Precigen, Inc. gibt positive Daten der Phase-1-Dosiseskalations- und Expansionskohorte zum Stichtag 12. Januar 2023 für das Prüfpräparat AdenoVerse bekannt, dem potenziellen Erstanbieter von PRGN-2012 bei Patienten mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose (RRP). Das Unternehmen wird am 24. Januar 2023 um 4:30 PM ET eine virtuelle Veranstaltung zum F&E-Tag veranstalten, um die Daten zu präsentieren und Präsentationen von Clint T. Allen, MD, Senior Investigator, Surgical Oncology Program, Center for Cancer Research, National Cancer Institute (NCI) und leitender Prüfarzt für die klinische Studie PRGN-2012, sowie von Helen Sabzevari, PhD, President und CEO von Precigen, zu halten. Teilnehmer können sich über die Investor Relations Website von Precigen im Bereich Events & Präsentationen registrieren und auf den Live-Webcast zugreifen.

RRP ist eine seltene, schwer zu behandelnde und manchmal tödliche neoplastische Erkrankung der oberen und unteren Atemwege, die durch eine Infektion mit HPV 6 oder HPV 11 verursacht wird. Die RRP wird je nach Alter des Ausbruchs als jugendlich oder erwachsen klassifiziert. Es gibt keine zugelassene therapeutische Behandlung für RRP und der derzeitige Behandlungsstandard ist die wiederholte endoskopische Entfernung mit Ablation oder Exzision der papillomatösen Läsionen.

Operationen sind nicht heilend und ein Wiederauftreten der Papillome nach der chirurgischen Entfernung ist sehr häufig. Außerdem sind wiederholte Eingriffe zur Entfernung und Überwachung der Krankheit erforderlich, was die Patienten Anästhesie- und Operationsrisiken aussetzt und sie emotional belastet. Patienten mit aggressiver RRP können sich lebenslang Hunderten von Operationen unterziehen, um ihre Krankheit zu kontrollieren. Die Morbidität und Mortalität der RRP resultiert aus den Auswirkungen der Papillom-Masse auf die Stimmbänder, die Luftröhre und die Lungen, die zu Stimmveränderungen, Stridor, Atemwegsverschluss, Verlust des Lungenvolumens und/oder postobstruktiver Lungenentzündung führen können.

RRP ist zwar selten, hat aber bei 3 bis 7 % der erwachsenen Patienten das Potenzial für eine bösartige Transformation. PRGN-2012 ist ein innovativer therapeutischer Impfstoff mit einem optimierten Antigen-Design, der die Gorilla-Adeno-Vektor-Technologie von Precigen nutzt, die Teil der proprietären AdenoVerse-Plattform von Precigen ist, um Immunreaktionen auszulösen, die sich gegen mit HPV 6 oder HPV 11 infizierte Zellen richten. Gorilla-Adeno-Vektoren haben zahlreiche Vorteile, darunter die Möglichkeit der wiederholten Verabreichung, die Unfähigkeit, sich in vivo zu replizieren, was die Sicherheit verbessern kann, und die Fähigkeit, eine große Nutzlast zu liefern.

In präklinischen Modellen hat PRGN-2012 eine starke und spezifische Immunreaktion gegen HPV 6 und HPV 11 gezeigt. Die klinische Studie der Phase 1 (Kennung der klinischen Studie: NCT04724980) untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von PRGN-2012 als Immuntherapie nach einer Standardoperation bei RRP. Das Studiendesign umfasste die Initiierung einer 3+3 Dosis-Eskalationskohorte, gefolgt von einer Dosis-Erweiterungskohorte, um weitere Patienten mit der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) zu erfassen.

Erwachsene Patienten mit schwerer, aggressiver RRP, definiert als mehr oder gleich drei Operationen in den letzten 12 Monaten, wurden in die klinische Studie aufgenommen. Die 15 erwachsenen Patienten wiesen ein Durchschnittsalter von 51 Jahren auf (Spanne: 30-73). Zehn Patienten waren männlich und 5 waren weiblich.

Die Patienten hatten in den letzten 12 Monaten vor der Teilnahme an der Studie durchschnittlich 6,2 Operationen (Spanne: 3-10) hinter sich. Bei den Patienten wurde die RRP im Durchschnitt 15 Jahre vor der Teilnahme an der Studie diagnostiziert. Die wiederholten Verabreichungen von PRGN-2012 wurden gut vertragen, es gab keine dosislimitierenden Toxizitäten und keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) größer als Grad 2. Alle Patienten erhielten vier Verabreichungen von PRGN-2012 in der vorgesehenen Dosierung.

Die TRAEs waren alle leicht und nahmen im Laufe des Behandlungsintervalls an Häufigkeit ab. Die häufigste TRAE war eine Reaktion an der Injektionsstelle, die bei allen Patienten auftrat. Die meisten anderen TRAEs, die bei mehr als einem Probanden auftraten, ähnelten denen der saisonalen Impfstoffe, und die häufigsten waren Müdigkeit, Fieber und Schüttelfrost.

Das Ausbleiben einer signifikanten neutralisierenden Antikörperreaktion auf den Gorilla-Adenovektor im Laufe der Zeit bei nachfolgenden zusätzlichen Impfungen unterstreicht die Fähigkeit zur wiederholten Verabreichung von PRGN-2012, ein Unterscheidungsmerkmal der AdenoVerse-Plattform. Klinische Daten zeigen, dass die Behandlung mit PRGN-2012 die Notwendigkeit von Operationen bei schweren, aggressiven RRP-Patienten, die auf Dosisstufe 2 behandelt wurden, signifikant reduziert. In der Dosisstufe 2 hatten 50% (6 von 12) der Patienten ein komplettes Ansprechen, d.h. es waren keine Operationen während des 12-monatigen Zeitraums nach Abschluss der PRGN-2012-Behandlung erforderlich (TABELLE 3). Alle Patienten mit vollständigem Ansprechen blieben nach der PRGN-2012-Behandlung zum Stichtag chirurgiefrei.

Bei den Patienten der Dosisstufe 2 lag die Gesamtansprechrate bei 58% (7 von 12), definiert als eine Verringerung der Operationen um mehr als oder gleich 50% innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der PRGN-2012-Behandlung im Vergleich zu 12 Monaten vor der Behandlung. 83% (10 von 12) der Patienten, die mit der Dosisstufe 2 behandelt wurden, hatten nach der PRGN-2012-Behandlung weniger Operationen. Die Anzahl der RRP-Operationen bei den Patienten (N=12) in Dosisstufe 2 verringerte sich von einem Median von 6,5 Operationen (Bereich: 3-10) in den 12 Monaten vor der Behandlung auf 0,5 Operationen (Bereich: 0-6) in den 12 Monaten nach Abschluss der PRGN-2012-Behandlung.

Darüber hinaus zeigte die PRGN-2012-Behandlung eine signifikante Verbesserung der anatomischen Derkay-Scores, eines Instruments, das zu Forschungszwecken verwendet wird, um den Schweregrad der RRP anhand der Beteiligung der Kehlkopfstrukturen zu quantifizieren, sowie der Stimmqualität, die anhand des validierten Vocal Handicap Index-10 (VHI-10) bewertet wurde, 24 Wochen nach Abschluss der PRGN-2012-Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert. Die Daten der Phase 1 zeigen, dass die Behandlung mit PRGN-2012 zu einer Zunahme der HPV 6/11-spezifischen T-Zell-Reaktion im peripheren Blut von RRP-Patienten führte. Darüber hinaus zeigten die T-Zellen, die Papillome von Patienten infiltrierten, die ein objektives Ansprechen und eine Biopsieprobe zur Verfügung hatten, einen Anstieg der HPV 6/11-spezifischen T-Zellen in den Papillomen nach der PRGN-2012-Behandlung.

Precigen hat mit der Dosierung in der Phase 2-Studie in der Dosisstufe 2 begonnen und rekrutiert rasch Patienten. Bisher wurden 20 Patienten in die Phase 2-Studie aufgenommen, womit sich die Gesamtzahl der aufgenommenen Patienten in der Dosisstufe 2 auf 32 erhöht. In der klinischen Phase 2-Studie wird PRGN-2012 als Immuntherapie nach einer Standardoperation bei erwachsenen Patienten mit RRP untersucht.