Novartis präsentierte die Ergebnisse einer vordefinierten Zwischenanalyse der Phase-III-Studie APPLAUSE-IgAN zu Fabhalta (Iptacopan), einem Prüfpräparat zur Hemmung des alternativen Komplementwegs bei Patienten mit IgA-Nephropathie (IgAN)1. In der Analyse erreichten die mit Fabhalta behandelten Patienten einen Rückgang der Proteinurie um 38,3% (p). Die Proteinurie ist ein zunehmend anerkannter Surrogatmarker, der mit dem Fortschreiten des Nierenversagens korreliert und als Endpunkt in klinischen IgAN-Studien verwendet wurde, um beschleunigte Zulassungen zu unterstützen7. Die Studie zeigte auch, dass Fabhalta gut verträglich war und ein günstiges Sicherheitsprofil aufwies, das mit den zuvor berichteten Daten übereinstimmt1,8. Die Ergebnisse wurden im Rahmen einer Sitzung zu klinischen Studien auf dem World Congress of Nephrology (WCN) in Buenos Aires, Argentinien, vorgestellt. Diese vorab spezifizierte Zwischenanalyse umfasste 250 Patienten für die Wirksamkeitsanalyse und 443 für die Sicherheitsanalyse1.

Die APPLAUSE-IgAN-Studie wird als Doppelblindstudie fortgesetzt, so dass nur begrenzte Zwischenanalyseergebnisse vorgelegt werden können9,10. Der primäre Endpunkt, der die Fähigkeit von Fabhalta zur Verlangsamung des Fortschreitens der IgAN durch Messung des Anstiegs der geschätzten glomerulären Gesamtfiltrationsrate (eGFR) auf Jahresbasis über 24 Monate bewertet, wird zum Abschluss der Studie im Jahr 2025 erwartet. Zu den weiteren auf dem WCN vorgestellten Daten gehören Studien zu IgAN und C3-Glomerulopathie (C3G) in der realen Welt.

Novartis wird auf zukünftigen medizinischen Kongressen weitere Daten aus dem Nierenportfolio vorstellen. APPLAUSE-IgAN (NCT04578834) ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase III zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von zweimal täglich oral verabreichtem Fabhalta (200 mg) bei 518 erwachsenen primären IgAN-Patienten. Die beiden primären Endpunkte der Studie für die Zwischen- bzw. Abschlussanalyse sind die Verringerung der Proteinurie nach 9 Monaten, gemessen durch die UPCR, und der annualisierte Anstieg der gesamten eGFR über 24 Monate. Zum Zeitpunkt der abschließenden Analyse werden auch die folgenden sekundären Endpunkte bewertet: Anteil der Teilnehmer, die eine UPCR < 1 g/g erreichen, ohne Kortikosteroide/Immunsuppressiva oder andere neu zugelassene Medikamente zu erhalten oder eine neue Hintergrundtherapie zur Behandlung von IgAN zu beginnen oder eine Nierenersatztherapie (KRT) einzuleiten, die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines zusammengesetzten Nierenversagens als Endpunkt (Erreichen eines anhaltenden =30%igen Rückgangs der eGFR im Vergleich zum Ausgangswert oder einer anhaltenden eGFR < 15 mL/min/1.73 m2 oder Erhaltungsdialyse oder Erhalt einer Nierentransplantation oder Tod aufgrund von Nierenversagen), Veränderung der Müdigkeitsskala, gemessen mit dem Fragebogen zur funktionellen Bewertung der Therapie chronischer Erkrankungen (Functional Assessment Of Chronic Illness Therapy-Fatigue Questionnaire), von Studienbeginn bis 9 Monate. Die Hauptstudienpopulation umfasste Patienten mit einer eGFR =30 mL/min/1,73 m2 und einem UPCR =1 g/g bei Studienbeginn.

Darüber hinaus wurde eine kleinere Kohorte von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (eGFR 20?30 mL/min/1,73 m2 bei Studienbeginn) aufgenommen, um zusätzliche Informationen zu erhalten, die jedoch nicht zu den wichtigsten Wirksamkeitsanalysen beitragen werden. Fabhalta wurde bei Novartis entdeckt und befindet sich derzeit in der Entwicklung für eine Reihe von seltenen Erkrankungen, darunter IgAN, C3G, atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS), membranoproliferative Immunkomplex-Glomerulonephritis (IC-MPGN) und Lupusnephritis (LN). Fabhalta wurde im Dezember 2023 von der FDA für die Behandlung von Erwachsenen mit der seltenen Blutkrankheit paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) zugelassen und erhielt im März 2024 eine positive Stellungnahme des CHMP der EMA. IgAN ist eine heterogene, progressive, seltene Nierenerkrankung2.

Jedes Jahr wird bei etwa 25 Menschen pro Million weltweit eine IgAN neu diagnostiziert13. Bei bis zu 30% der Menschen mit IgAN und anhaltend hoher Proteinurie (=1 g/Tag) kann es innerhalb von 10 Jahren zu Nierenversagen kommen6. Es besteht ein Bedarf an wirksamen, zielgerichteten Therapien für IgAN, die das Fortschreiten zum Nierenversagen verlangsamen oder verhindern können.