Mendus AB gab auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH 2023) positive aktualisierte Überlebensdaten aus der Phase-2-Studie ADVANCE II zur Bewertung von Vididencel (DCP-001) bei akuter myeloischer Leukämie (AML) bekannt. Die längerfristigen Nachbeobachtungsdaten zeigten ein dauerhaftes Ansprechen auf die Behandlung mit einem Überlebensvorteil, der die historischen Ergebnisse übertrifft, die man von der derzeitigen Standardbehandlung in der AML-Erhaltungstherapie erwartet. ADVANCE II ist eine Phase-2-Monotherapie-Studie, in der Vididencel als Erhaltungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Patienten untersucht wird, die durch eine Chemotherapie in eine erste vollständige Remission (CR1) gebracht wurden, aber eine messbare Resterkrankung (MRD) aufweisen.

Professor Dr. Arjan van de Loosdrecht, Principal Investigator, präsentierte am 11. Dezember im Rahmen einer mündlichen Präsentation auf der ASH 2023-Tagung, die vom 9. bis 12. Dezember in San Diego, Kalifornien, stattfand, aktualisierte Daten zum medianen rückfallfreien Überleben (RFS) und zum medianen Gesamtüberleben (OS). Darüber hinaus präsentierten Mendus und akademische Mitarbeiter auf der Tagung zwei Poster mit Immunmonitoring-Daten, die den Wirkmechanismus von Vididencel als Immuntherapie unterstützen, die die Anti-Tumor-Aktivität stimuliert und die Immunkontrolle über verbliebene Krebszellen verbessert. Aktualisierte Überlebensdaten der Phase-2-Studie ADVANCE II: Die ADVANCE II Monotherapie-Studie (N=20) hat bereits eine 70-wöchige Nachbeobachtungszeit ab Beginn der Vididencel-Behandlung abgeschlossen und die Patienten befinden sich nun in der Langzeitnachbeobachtung.

Mit Stand vom 24. November 2023 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für die gesamte Studienpopulation 31,6 Monate (Bereich: 6,6-60 Monate). Das mediane RFS lag bei 30,4 Monaten und das mediane OS wurde nicht erreicht, wobei 14/20 Patienten zum Stichtag noch lebten und 11 noch in CR1 waren. Die RFS lag nach 2 Jahren bei 56% und das geschätzte 2-Jahres- und 3-Jahres-OS lag bei 74,9% bzw. 64,7%.

Das einzige für die AML-Erhaltungstherapie zugelassene Medikament ist orales Azacitidin, das bei MRD-positiven Patienten zu einem medianen RFS von 7,1 Monaten gegenüber 2,7 Monaten im Placebo-Arm und einem OS von 14,6 Monaten gegenüber 10,4 Monaten im Placebo-Arm der Zulassungsstudie führte. Die Immunreaktionen wurden anhand von Blutproben vor, während und nach der Behandlung mit Vididencel gemessen. Siebzehn Patienten (85%) zeigten mindestens eine impfstoffinduzierte T-Zell-Reaktion (VIR) gegen die in Vididencel enthaltenen tumorassoziierten Antigene.

Patienten, die während der Behandlung in CR blieben, wiesen eine signifikant höhere Anzahl von VIRs auf als Patienten, die einen Rückfall erlitten, und es besteht eine klare Korrelation zwischen der Anzahl der VIRs und dem Überleben. Patienten mit 3 oder mehr VIRs waren zum Stichtag alle noch am Leben (100% OS). Zusätzlich wurden Blutproben analysiert, um die durch Vididencel hervorgerufenen Veränderungen bei den Immunzellen zu bewerten.

Es wurde eine erhöhte Häufigkeit von zirkulierenden B-Zellen und dendritischen Zellen beobachtet, wobei die Menge der dendritischen Zellen am Ende der Behandlung mit einer längeren RFS und OS korrelierte. Die eingehende Analyse von Hautbiopsien an der Stelle, an der Vididencel injiziert wurde, zeigte einen starken Zustrom von Immunzellen, was auf eine ausgelöste Immunreaktion hindeutet. Es wurde eine enge Interaktion zwischen den T-Zellen des Wirts und den dendritischen Zellen des Wirts in der Haut als Teil des Immunprimingprozesses nach der Verabreichung von Vididencel beobachtet.

Patienten mit einer MRD-Antwort zeigten ein besseres RFS und OS, wobei alle Patienten mit einer MRD-Antwort noch lebten.