Medicenna Therapeutics Corp. gab auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die vom 1. bis 5. November 2023 in San Diego, Kalifornien, stattfand, neue präklinische Daten bekannt, die den Nachweis des Konzepts für die neuartige T-MASK (Targeted Metallo/protease Activated SuperKine)-Plattformtechnologie des Unternehmens mit dem Entwicklungskandidaten des Unternehmens, MDNA113, belegen. Das Unternehmen wählte MDNA113, ein neuartiges, erstmals auf einen Tumor ausgerichtetes und tumoraktiviertes bi-spezifisches AntiPD1-IL-2-Superkin als ersten Entwicklungskandidaten unter Verwendung der T-MASK-Plattform.

MDNA113 besitzt eine hohe Selektivität und Affinität für den IL-13-Decoy-Rezeptor IL-13Ra2, ein tumorassoziiertes Antigen, das von vielen aggressiven soliden Tumoren exprimiert wird. MDNA113 ist über einen proteaseempfindlichen Linker (?PSL?) mit MDNA223 fusioniert, das ein nicht-alpha, beta-erhöhtes IL-2 Superkin enthält, das mit einem Anti-PD1-Antikörper fusioniert ist. Die wichtigsten Ergebnisse sind: Die T-MASK-Plattform integriert die Ausrichtung auf den Tumor und die verlängerte Verweildauer im Tumor mit einer konditionalen Aktivierung, um die Wirksamkeit gegen den Tumor zu maximieren und die systemische Toxizität zu minimieren MDNA113 zeigt einen verringerten IL-2R-Agonismus bei unveränderter PD1/PDL-1-Blockade MDNA113 reduziert die systemische Lymphozytenexpansion und zeigt eine Dämpfung der systemischen Aktivität Die Spaltung von MDNA113 durch tumorassoziierte Metalloproteasen stellt die IL-2R-Signalisierung wieder her.

MDNA113 ist in Tumormodellen ebenso wirksam wie das nicht-maskierte MDNA223 (ein bispezifisches antiPD1-IL-2-Superkin). Im Gegensatz zu anderen bedingt aktivierten Immuntherapien weist die T-MASK-Plattform die folgenden einzigartigen Merkmale auf: Das IL-13-Superkin, das so entwickelt wurde, dass es mit hoher Affinität an das tumorassoziierte Antigen IL-13R?2 bindet, wird sowohl als Tumorzielkomponente als auch als Maskierungsmittel eingesetzt. Der Grad der Maskierung ist einstellbar und vermeidet eine vollständige Blockade des Immunmodulators, so dass eine gute Verträglichkeit erhalten bleibt und gleichzeitig eine angemessene systemische Aktivität während des Transports zum Tumor-Mikro-Environment (TME) erreicht wird. Nach der Verabreichung an das TME schließt das IL-13 Superkine den Immunmodulator für einen längeren Zeitraum im Tumor ein, so dass Metalloproteasen ausreichend Zeit haben, den proteaseempfindlichen Linker (?PSL?) zu spalten und den lang wirkenden Immunmodulator zu aktivieren. Die Kombination einer moderaten systemischen Immunsimulation mit einer starken Immunaktivierung innerhalb des TME könnte bessere Ergebnisse für Patienten mit immunsuppressiven Tumoren bringen.

Titel: Charakterisierung einer auf den Tumor ausgerichteten und aktivierbaren T-MASK-Plattform zur Verbesserung der Tumorakkumulation und der Verträglichkeit potenter Immunmodulatoren Poster-Nummer: 1071 Präsentationstermin: Freitag, 3. November 2023, 9:00 Uhr bis 19:00 Uhr PDT.