Medicenna Therapeutics Corp. gab bekannt, dass auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die am 4. November 2023 in San Diego, Kalifornien, stattfand, neue klinische Daten aus dem Phase-1-Monotherapie-Dosiseskalations-/Evaluierungsteil der Phase-1/2-Studie ABILITY-1 (ABeta-only IL-2 ImmunoTherapY) vorgestellt wurden, in der MDNA11, der einzige langwirksame, ?beta-verstärkte, nicht-alpha'-Interleukin-2 (IL-2)-Superagonist in der klinischen Entwicklung, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht wurde.

Günstiges Sicherheitsprofil: Es wurde keine dosislimitierende Toxizität (DLT) und kein Hinweis auf ein vaskuläres Lecksyndrom (VLS) gemeldet. Die überwiegende Mehrheit (95,6%) der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) waren vom Schweregrad 1-2 und klangen innerhalb von 48 Stunden ab; bei den TRAEs des Grades 3 handelte es sich hauptsächlich um vorübergehende LFT-Erhöhungen; es wurden keine Ereignisse des Grades 4 oder 5 gemeldet. Ermutigende Anti-Tumor-Aktivität als Einzelwirkstoff bei Dosen von 60 ug/kg (N = 15): Teilweises Ansprechen bei 2 Patienten mit aggressiven Tumorarten berichtet Ein Patient mit metastasierendem duktalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC; MSI-H), bei dem zuvor mehrere systemische Therapien versagt hatten und der eine primäre Resistenz gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren aufwies, zeigte ein bemerkenswertes Ansprechen auf MDNA11 (60 ug/kg), wobei die Zielläsionen und die Nicht-Zielläsionen auf aufeinanderfolgenden bildgebenden Scans eine zunehmende Schrumpfung zeigten.

Nach der Rückkehr aus einem 7-wöchigen Urlaub wurde eine einzige neue Läsion beobachtet und die MDNA11-Behandlung wurde wieder aufgenommen. Bevor die neue Läsion mit einem Zyklus der Strahlentherapie behandelt wurde, waren die ursprünglichen 2 Zielläsionen und 1 Nicht-Zielläsion vollständig verschwunden. Der Patient setzt die Behandlung mit MDNA11 nach der Strahlentherapie fort.

Bei einem Patienten mit kutanem Melanom, bei dem eine vorherige Behandlung mit dualen Checkpoint-Inhibitoren zu einem Fortschreiten der Erkrankung geführt hatte, zeigte die Behandlung mit MDNA11 (Dosis 90 ug/kg) in Woche 12 eine 70%ige Verkleinerung der Ziellymphknotenläsion. Dauerhaft stabiler Krankheitsverlauf bei 3 Patienten mit metastasiertem Melanom bei gleichzeitiger Verringerung der Tumorlast: Zwei Patienten mit einer SD von >20 (akrales Melanom) und >24 Wochen (kutanes Melanom) setzen die Behandlung mit MDNA11 in der 120 ug/kg-Kohorte fort. Ein Patient mit kutanem Melanom hatte eine SD von mehr als 1,5 Jahren, nachdem er mit MDNA11 in der Dosis von 10 ug/kg begonnen hatte und die Dosis anschließend auf 30, 60 und 90 ug/kg erhöht wurde.

Starke Vermehrung von Effektor-Immunpopulationen: Pharmakodynamische Daten zeigten eine robuste und dauerhafte Aktivierung von Effektor-Immunzellen, insbesondere CD8+ T-Zellen (CD25+, OX40+), mit minimalen Auswirkungen auf die immunsuppressive Treg-Population. Empfohlene Dosis für die Expansion (RDE): Für den Monotherapie-Expansionsteil der ABILITY-1-Studie wurde eine Zieldosis von 90 ug/kg (nach zwei Step-up-Dosen von 30 und 60 ug/kg) Q2W IV-Infusion gewählt. In den Monotherapie-Erweiterungsteil von ABILITY-1 werden Patienten mit metastasiertem Melanom, nicht-melanomem Hautkrebs (CSCC, MCC und BCC) und MSI-H/dMMR-Tumoren aufgenommen.