Lysogene gab ein Update zu den klinischen Ergebnissen und dem Zeitplan der laufenden klinischen Phase-2/3-Studie AAVance mit der Gentherapie LYS-SAF302 zur Behandlung von MPS IIIA (NCT03612869). AAVance ist eine offene, einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer einmaligen intrazerebralen Verabreichung eines rekombinanten Adeno-assoziierten Virusvektors rh.10, der das N-Sulfoglucosamin-Sulfohydrolase (SGSH)-Gen (LYS-SAF302, olenasufligene relduparvovec) trägt, bei Kindern mit MPS IIIA. MPS IIIA wird durch Mutationen im SGSH-Gen verursacht, das ein Enzym produziert, das am Abbau von Heparansulfat beteiligt ist. LYS-SAF302 soll eine funktionsfähige Kopie des SGSH-Gens liefern und es dem Gehirn ermöglichen, das fehlende Enzym auszuschütten. Das Unternehmen berichtete auf dem WORLDSymposium™ am 10. Februar 2022 über positive Biomarker-Daten, die die biologische Aktivität von LYS-SAF302 mit einer Verringerung der Liquorkonzentrationen der Speicherprodukte Heparansulfat und GM2 & GM3 Gangliosid ab 6 Monaten nach der Behandlung im Vergleich zu den Ausgangswerten sowie der Serumkonzentrationen des Biomarkers für axonale Schäden, Neurofilament light, ab 18 Monaten nach der Behandlung belegen. Die Rekrutierung und Behandlung von Patienten in der Hauptkohorte der Studie wurde im ersten Quartal 2020 abgeschlossen, so dass der Zeitplan von AAVance nicht durch den von der US-Arzneimittelbehörde (FDA) im Juni 2020 verhängten klinischen Stopp für die IND beeinträchtigt wurde. Das Unternehmen geht davon aus, dass es im dritten Quartal 2022 Topline-Daten für die Hauptkohorte vorlegen wird, zusammen mit den Ergebnissen der Beobachtungsstudie bei Kindern, die mit LYS-SAF302 behandelt werden, unter Verwendung von Video- und Elternbefragungen (auch als Patient Reported Outcome Videos [PROVide] Studie bezeichnet). Was die Sicherheit betrifft, so wurden bei den mit AAVance behandelten Patienten Anomalien der weißen Substanz in der Nähe der Injektionsstellen beobachtet. Seit 12 Monaten nach der Behandlung haben sich die Anomalien bei allen Patienten stabilisiert oder in ihrer Größe verringert, basierend auf den Schlussfolgerungen der zentralen MRT-Leser, und es wurden keine klinisch bedeutsamen Symptome beobachtet, die direkt auf Anomalien der weißen Substanz zurückgeführt werden können, so die Einschätzung des Unternehmens. In Anbetracht dieser ermutigenden Elemente und der bevorstehenden Programmauswertungen wird das Unternehmen im vierten Quartal 2022 mit den Zulassungsbehörden das weitere Vorgehen im Lichte der Gesamtheit der Beweise und des gesamten Nutzen-Risiko-Profils von LYS-SAF302 erörtern.