Eloxx Pharmaceuticals, Inc. gab die Einreichung eines IND-Antrags (Investigational New Drug) für ZKN-013 zur Behandlung von rezessiver dystropher Epidermolysis Bullosa (RDEB) mit Nonsense-Mutationen bei der US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration bekannt. RDEB ist eine seltene Hautkrankheit, die durch Mutationen im Collagen7-Gen gekennzeichnet ist. Jüngste präklinische Ergebnisse zeigten die Read-Through-Aktivität von ZKN-013 bei mehreren COL7-Genotypen in mehreren von RDEB-Patienten stammenden Fibroblasten und Keratinozyten.

Die Read-Through-Aktivität führte zu einer bis zu 18-fachen Erhöhung der COL VII-Proteinspiegel in voller Länge. Eine längere Behandlung mit ZKN-013 führte zu einem weiteren Anstieg der COL VII-Proteinkonzentration. Die Funktionalität des wiederhergestellten COL VII-Proteins in voller Länge wurde bestätigt.

Diese Ergebnisse wurden zur Präsentation auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz angenommen. Ein weiterer IND-Antrag für ZKN-013 zur Behandlung der familiären adenomatösen Polyposis (FAP) ist für die erste Hälfte des Jahres 2023 geplant. FAP, eine seltene Erbkrankheit ohne zugelassene medikamentöse Therapien, ist durch die Vermehrung von Dickdarmpolypen gekennzeichnet.

Eloxx zielt auf eine Untergruppe von Patienten ab, die Nonsense-Mutationen im Adenomatous Polyposis Coli (APC)-Gen haben, das bei diesen Patienten abgeschnitten ist. Im Januar 2023 veröffentlichte Eloxx positive Ergebnisse einer Studie im APCMin-Modell (multiple intestinale Neoplasie), in der das Potenzial von ZKN-013 zur Behandlung von FAP untersucht wurde. Die APCMin-Maus ist ein translational validiertes Modell für die Entwicklung von Medikamenten gegen FAP.

Im APCMin-Modell führte die Behandlung mit ZKN-013 zu einem Rückgang der Darmpolypen und Adenome und damit zu einer erhöhten Überlebensrate. Die Publikation enthielt auch In-vitro- und In-vivo-Befunde, die zeigten, dass ZKN-013 das Wachstum menschlicher Kolonkarzinomzellen mit APC-Nonsense-Mutationen hemmte und das Durchlesen von vorzeitigen Stoppcodons im APC-Gen förderte, was zu einer funktionellen Wiederherstellung des APC-Proteins in voller Länge führte.