Eloxx Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass nun die ersten Patienten in die Phase 2-Studie mit ELX-02 zur Behandlung des Alport-Syndroms bei Patienten mit Nonsense-Mutationen aufgenommen wurden. Diese Phase-2-Studie zielt auf die Verabreichung an bis zu acht Patienten mit Alport-Syndrom und Nonsense-Mutationen im COL4-Gen ab. Die Patienten werden zwei Monate lang behandelt und anschließend drei Monate lang beobachtet.

Neben dem primären Endpunkt der Sicherheit wird alle zwei Wochen der wichtige sekundäre Wirksamkeitsendpunkt der Proteinurie gemessen. Bei geeigneten Patienten wird nach zwei Monaten auch die Induktion von COL IV gemessen. Topline-Ergebnisse werden in der ersten Hälfte des Jahres 2023 erwartet.

Das Alport-Syndrom ist eine genetische Störung, die durch eine Nierenerkrankung mit hoher Proteinurie, Hörverlust und Augenanomalien gekennzeichnet ist und durch Mutationen in den Genen (COL4A3, COL4A4 und COL4A5) verursacht wird, die für die Produktion von Typ-4-Kollagen benötigt werden. Schätzungsweise 6% bis 7% der Patienten mit Alport-Syndrom, d.h. etwa 9.400 bis 12.750 Personen, weisen Nonsense-Mutationen auf. Diese Patienten haben einen deutlich schlechteren klinischen Verlauf als andere Alport-Patienten und verfügen über keine krankheitsmodifizierenden Behandlungsmöglichkeiten.

Nonsense-Mutationen verursachen ein vorzeitiges Stoppcodon in der mRNA, was zu Proteinen mit geringerer Länge oder Funktionsverlust führt. Diese Patienten sind nach wie vor stark unterversorgt, da es keine zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapien gibt. Schätzungsweise 10-12% der Patienten mit über 8.000 vererbten seltenen Krankheiten weisen Nonsense-Mutationen in einem oder beiden Allelen auf, die Nonsense-Mutationen tragen.