Eisai Co., Ltd. gab bekannt, dass LEQEMBI (lecanemab-rimb) das Potenzial hat, für Menschen, die mit Alzheimer im Frühstadium leben, deren Angehörige und medizinisches Fachpersonal einen Unterschied zu machen, und vor kurzem von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Alzheimer zugelassen wurde. Eisai hat mit der FDA zusammengearbeitet und die FDA hat die LEQEMBI U.S. Prescribing Information (USPI) und den Medication Guide genehmigt, die eine Zusammenfassung der wesentlichen wissenschaftlichen Informationen enthalten, die für die angemessene Verwendung des Produkts erforderlich sind. Diese Informationen werden es Gesundheitsdienstleistern, Patienten und ihren Familien ermöglichen, eine fundierte Entscheidung über die LEQEMBI-Therapie zu treffen, und sie werden den Gesundheitsdienstleistern Anhaltspunkte geben, wie sie ihre Patienten auf mögliche Nebenwirkungen, wie z. B. Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (ARIA), überwachen können.

Wie bei allen Therapien müssen die Patienten und ihre Familien vor Beginn der Behandlung die Vorteile und Risiken in Bezug auf ihre Erkrankung und ihre Krankengeschichte mit ihrem Arzt besprechen. Die Sicherheit der Patienten hat für Eisai oberste Priorität Das Wohlergehen und die Privatsphäre der Patienten, die an klinischen Studien teilnehmen oder denen Medikamente verschrieben werden, haben für Eisai oberste Priorität. Eisai verfügt über ein erfahrenes Team, das für die Erfassung und Analyse von unerwünschten Ereignissen (einschließlich etwaiger Todesfälle) verantwortlich ist, die möglicherweise im Zusammenhang mit seinen Prüfpräparaten oder kommerziell erhältlichen Medikamenten stehen.

Diese unerwünschten Ereignisse und andere Sicherheitsinformationen aus jeglicher Quelle werden laufend überprüft, um das Sicherheitsprofil der Produkte von Eisai vollständig zu kennen. Diese Informationen werden der FDA und anderen Aufsichtsbehörden in Übereinstimmung mit deren Anforderungen und Richtlinien zur Verfügung gestellt. Eisai teilt den Aufsichtsbehörden, den Prüfzentren, den Prüfärzten für klinische Studien und den Patienten wichtige Sicherheitsinformationen unverzüglich über die etablierten Benachrichtigungsmethoden mit, einschließlich der Kommunikation mit den Prüfzentren, der Kommunikation mit dem Independent Review Board (IRB) und den Formularen zur informierten Zustimmung der Patienten (ICF), wie von den verschiedenen Gesundheitsbehörden gefordert.

Eisai arbeitet eng mit den Zulassungsbehörden zusammen, um die genehmigten Produktinformationen mit neuen Sicherheitsinformationen zu aktualisieren. Wichtige Überlegungen bei der Untersuchung der Alzheimer-Krankheit Ein Teil des Engagements von Eisai für die Patientensicherheit ist die Untersuchung der Häufigkeit, der Muster, der Ursachen und der Risikofaktoren von Krankheiten und gesundheitsbezogenen Ereignissen in verschiedenen Bevölkerungsgruppen. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist Demenz die siebthäufigste Todesursache unter allen Krankheiten, und die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) berichten, dass Alzheimer die häufigste Ursache für Demenz und die fünfthäufigste Todesursache bei Menschen über 65 Jahren ist.

Nach Angaben der Alzheimer's Association beträgt die durchschnittliche Überlebenszeit nach der Diagnose in der Regel drei bis elf Jahre (mediane Überlebenszeit: acht Jahre). Die Patienten, die an Studien zur Behandlung von Alzheimer teilnehmen, haben eine relativ hohe Sterblichkeitsrate, die auf die körperlichen Auswirkungen des natürlichen Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit und die Vielzahl der Erkrankungen zurückzuführen ist, die sich mit zunehmendem Alter entwickeln. So haben umfassende Überprüfungen der wissenschaftlichen Literatur ergeben, dass Patienten mit Alzheimer eine signifikant höhere Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen (Schlaganfälle, die mit Blutungen im Gehirn einhergehen) aufweisen.

Bei der Bewertung vermuteter schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich Todesfällen, bei Teilnehmern an klinischen Studien oder bei Patienten, denen Medikamente außerhalb klinischer Studien verschrieben wurden, müssen Faktoren wie Alter, klinische Vorgeschichte, Begleitmedikation, zeitliche Korrelation, biologische Plausibilität und die Auswirkungen einer Dechallenge/Wiederholung des verdächtigen Medikaments berücksichtigt werden. Verständnis von Amyloid Related Imaging Abnormalities (ARIA) Monoklonale Antikörper, die gegen aggregierte Formen von Beta-Amyloid, einschließlich LEQEMBI, gerichtet sind, können ARIA verursachen, die als ARIA mit Ödemen (ARIA-E), die in der Magnetresonanztomographie (MRT) als Hirnödeme oder Sulkusergüsse beobachtet werden können, und ARIA mit Hämosiderinablagerungen (ARIA-H), zu denen Mikroblutungen und oberflächliche Siderose gehören, charakterisiert werden. ARIA und Infusionsreaktionen sind wichtige Nebenwirkungen, die bei der Behandlung mit LEQEMBI auftreten können.

ARIA-H kann bei Patienten mit AD spontan auftreten. ARIA-H in Verbindung mit monoklonalen Antikörpern, die gegen aggregierte Formen von Beta-Amyloid gerichtet sind, tritt in der Regel in Verbindung mit einem Auftreten von ARIA-E auf. ARIA-H jeglicher Ursache und ARIA-E können zusammen auftreten. ARIA ist in der Regel asymptomatisch, obwohl es selten zu schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Ereignissen, einschließlich Krampfanfällen und Status epilepticus, kommen kann.

Zu den mit ARIA assoziierten Symptomen gehören Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Sehstörungen, Schwindel, Übelkeit und Gangstörungen, wobei auch fokale neurologische Defizite auftreten können. Diese Symptome klingen in der Regel mit der Zeit ab. Es wurde über intrazerebrale Blutungen von mehr als 1 cm Durchmesser berichtet.

Es wurde auch über intrazerebrale Blutungen, einschließlich tödlicher Ereignisse, bei Patienten, die LEQEMBI einnehmen, berichtet. Die USPI stellt Ärzten wichtige klinische Informationen zur Verfügung, unter anderem über das Auftreten und die Klassifizierungskriterien für ARIA, die Überwachung und Empfehlungen für Dosierungsunterbrechungen bei Patienten mit ARIA. Die verschreibenden Ärzte werden außerdem angewiesen, vor Beginn der Behandlung mit LEQEMBI eine aktuelle (innerhalb eines Jahres) Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns anzufertigen sowie eine MRT vor der 5(ten), 7(ten) und 14(ten) Infusion.

Während der ersten 14 Wochen der Behandlung mit LEQEMBI wird eine verstärkte klinische Wachsamkeit auf ARIA empfohlen. Das Risiko für ARIA, einschließlich symptomatischer ARIA, war bei Apolipoprotein E 4 Homozygoten im Vergleich zu Heterozygoten und Nicht-Trägern erhöht. Wenn bei einem Patienten Symptome auftreten, die auf eine ARIA hindeuten, sollte eine klinische Untersuchung durchgeführt werden, einschließlich eines MRT-Scans, falls angezeigt.

Bitte lesen Sie die vollständige USPI für wichtige Sicherheitsinformationen zu ARIA und infusionsbedingten Reaktionen. Die Ergebnisse der bestätigenden CLARITY AD-Studie werden voraussichtlich in Kürze bei der FDA zur Prüfung auf eine traditionelle Zulassung eingereicht werden. Am 4. Januar veröffentlichte das New England Journal of Medicine (NEJM) zwei von Experten begutachtete Briefe über einen tragischen Einzelfall(9,10) .

Die NEJM-Briefe bieten medizinische Perspektiven zu diesem Fall, über den zuvor in den Medien berichtet wurde. Eisai wird weiterhin Daten in medizinischen Fachzeitschriften mit Peer-Review untersuchen und veröffentlichen und die Ergebnisse der wissenschaftlichen Gemeinschaft auf medizinischen Kongressen vorstellen.