eFFECTOR Therapeutics, Inc. gab mehrere Pipeline-Updates für seine laufenden Entwicklungsprogramme sowie den Abschluss einer Investitionsvereinbarung mit Lincoln Park Capital bekannt, die ein Engagement von bis zu 50 Millionen US-Dollar über 36 Monate vorsieht. In der randomisierten Phase-2b-Studie KICKSTART zu Tomivosertib in Kombination mit Pembrolizumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) wurde eine neue Kohorte hinzugefügt, um die Frontline-Erhaltung bei Patienten mit PD-L1 =1% zu untersuchen, eine potenzielle Marktchance von schätzungsweise 5 Milliarden US-Dollar in den USA. Darüber hinaus stellt das Unternehmen die Entwicklung von Tomivosertib bei Patienten ein, die unter der Monotherapie mit Pembrolizumab bereits fortgeschritten sind. Topline-Daten aus der laufenden Frontline-Kohorte bei Patienten mit PD-L1>50% und der neuen Frontline-Erhaltungskohorte bei Patienten mit PD-L1>1% in der KICKSTART-Studie werden nun im ersten Halbjahr 2023 erwartet. Unabhängig davon hat das Unternehmen in der Phase-2a-Studie zur Untersuchung von Zotatifin bei Patienten mit soliden Tumoren die Dosierung der Patienten in zwei neuen Erweiterungskohorten vorgenommen. Tomivosertib-Update: Nach fortgesetzter Bewertung der sich entwickelnden Therapielandschaft hat eFFECTOR seine Portfoliostrategie für Tomivosertib aktualisiert, um eine wesentlich breitere Patientenpopulation anzusprechen und damit das Marktpotenzial für diesen Produktkandidaten deutlich zu erhöhen. eFFECTOR hat das Design seiner doppelblinden, randomisierten Phase-2b-KICKSTART-Studie mit Tomivosertib bei NSCLC aktualisiert, um eine neue Kohorte einzubeziehen, in die Patienten mit PD-L1 =1% aufgenommen werden, die eine Frontline-Therapie mit Pembrolizumab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie begonnen haben. In diese Kohorte werden etwa 60 Patienten mit PD-L1 =1% NSCLC aufgenommen, unmittelbar nachdem sie die Platin-Chemotherapiephase (4-6 Zyklen) ihrer Frontline-Behandlung ohne Fortschreiten der Erkrankung abgeschlossen haben. Die Patienten in dieser Kohorte werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine Standard-Erhaltungstherapie plus Tomivosertib in der Behandlungsgruppe bzw. eine Standard-Erhaltungstherapie plus Placebo in der Kontrollgruppe. Die Standard-Erhaltungstherapie ist definiert als Pembrolizumab + Pemetrexed beim nicht-squamösen NSCLC und Pembrolizumab beim squamösen NSCLC. Die Rekrutierung in der Frontline-Kohorte PD-L1 =50% in der KICKSTART-Studie, an der etwa 60 Patienten teilnehmen werden, geht weiter, verläuft aber langsamer als ursprünglich erwartet. Zu den Gründen für die langsame Rekrutierung gehören die Auswirkungen von COVID-19 auf den Betrieb des Prüfzentrums und eine sich entwickelnde Behandlungslandschaft mit einem unerwartet hohen Einsatz von Chemotherapie + Pembrolizumab als Frontline-Therapie. Das Unternehmen hat mehrere Maßnahmen ergriffen, um die Rekrutierung voranzutreiben, darunter die Erhöhung der Anzahl der Studienzentren und die fortgesetzte Betonung der Bedeutung von PD-L1-Tests für die Auswahl der optimalen Frontline-Therapie, insbesondere für Patienten mit PD-L1 =50%, die mit einer chemotherapiefreien Therapie behandelt werden können. Das Unternehmen ist davon überzeugt, dass diese Maßnahmen in Verbindung mit der Ansprache von Patienten und Ärzten die Rekrutierungsrate erhöhen werden. Diese beiden Kohorten stellen die große Mehrheit der fortgeschrittenen NSCLC-Patienten und eine bedeutende Marktchance dar, die in den USA auf 9 Milliarden US-Dollar geschätzt wird. In den USA gibt es etwa 70.000 Patienten mit metastasiertem, inoperablem NSCLC mit PD-L1 =1%. Von diesen Patienten haben etwa 43.000 einen PD-L1-Status von 1-49%, und die Standard-Frontline-Behandlung ist eine Anti-PD-(L)1-Therapie in Kombination mit einer Chemotherapie. Etwa 80 % der Patienten, die mit dieser Erstlinienbehandlung behandelt werden, setzen nach der Chemotherapie die Anti-PD-(L)1-Erhaltungstherapie fort und kämen für die Kombinationstherapie mit Tomivosertib in der Erhaltungsbehandlung in Frage, was einer adressierbaren Population von etwa 34.000 Patienten entspricht. Darüber hinaus gibt es ca. 27.000 Patienten mit einem PD-L1-Status =50%, für die eine Anti-PD-(L)1-Einzeltherapie ein anerkannter Standard in der Erstbehandlung ist und die für eine Kombinationstherapie mit Tomivosertib in Frage kämen. Das Unternehmen hat die Rekrutierung in der Frontline-Erweiterungskohorte der KICKSTART-Studie eingestellt, die Tomivosertib als Zusatztherapie für NSCLC-Patienten untersuchte, bei denen die Behandlung mit Pembrolizumab fortgeschritten war und die die kleinste NSCLC-Population von etwa 9.000 Patienten repräsentieren. Die Patientenrekrutierung in dieser Kohorte verlief langsamer als erwartet, was zum Teil darauf zurückzuführen ist, dass die Patienten nach dem Fortschreiten der Krankheit in der Kontrollgruppe die Monotherapie mit Pembrolizumab nicht fortsetzen wollten. Darüber hinaus entwickelt sich die Behandlungslandschaft für die Erstlinienbehandlung von NSCLC rasch weiter, so dass der Einsatz von Pembrolizumab als Monotherapie in Zukunft abnehmen könnte. Für die beiden aktiven Kohorten plant das Unternehmen, etwa 120 Patienten zu rekrutieren, die zu gleichen Teilen randomisiert werden und die Standardtherapie plus Tomivosertib bzw. Standardtherapie plus Placebo erhalten. Primäre Endpunkte der Studie sind das progressionsfreie Überleben (PFS) in jeder Kohorte separat, wobei die wichtigsten sekundären Endpunkte die Sicherheit, die objektive Ansprechrate (ORR) und das Gesamtüberleben (OS) sind. Die ersten Daten aus beiden Kohorten werden nun voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2023 veröffentlicht. Vorbehaltlich positiver Ergebnisse aus der klinischen Phase-2b-Studie KICKSTART plant das Unternehmen, Tomivosertib in Phase-3-Zulassungsstudien zu überführen. Sollten die Ergebnisse der KICKSTART-Studie klinisch und statistisch signifikant sein, plant das Unternehmen, das Potenzial für eine beschleunigte Zulassung bei der FDA zu prüfen. Aktuelles zu Zotatifin: In der laufenden Phase-1/2-Dosiseskalations- und Erweiterungsstudie mit Zotatifin bei verschiedenen soliden Tumoren wurden Patienten in zwei kürzlich eröffneten Kombinationskohorten behandelt: KRAS G12C-mutierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs in Kombination mit Sotorasib und ER+/Her2- Brustkrebs in Kombination mit Fulvestrant und Abemaciclib. Zwei weitere Brustkrebs-Kohorten, ER+/FGFR+, in denen Zotatifin als Monotherapie untersucht wird, und ER+, in denen Zotatifin in Kombination mit Fulvestrant untersucht wird, werden weiterhin aufgenommen. Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von Zotatifin als Monotherapie und in Kombination mit zielgerichteten Wirkstoffen in Biomarker-spezifischen Patientenpopulationen zu bewerten. Wenn in einer oder mehreren Phase-2a-Expansionskohorten eine positive Aktivität beobachtet wird, plant das Unternehmen, Zotatifin zu untersuchen, möglicherweise als Kombination in einer randomisierten Studie gegen eine relevante Vergleichskontrollgruppe oder möglicherweise in einer einarmigen Monotherapie-Studie nach dem Nachweis einer angemessenen ORR in der Phase-2a-Monotherapie-Expansionskohorte. eFFECTOR geht davon aus, in der ersten Jahreshälfte 2022 erste Ansprechdaten aus einer oder mehreren der Expansionskohorten sowie zusätzliche Daten aus dem Phase-1-Dosiseskalationsteil der Studie zu veröffentlichen. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der zweiten Hälfte des Jahres 2022 erste Ergebnisse aus der Studie vorlegen wird.