Cybin Inc. gab positive Daten zur Sicherheit, Pharmakokinetik (?PK?) und Pharmakodynamik (?PD?) aus seinen Phase-1-Studien mit CYB004 (IV) und SPL028 (IV und IM) bei gesunden Freiwilligen bekannt. CYB004 und SPL028 sind proprietäre deuterierte DMT-Moleküle im Rahmen des DMT-Programms des Unternehmens, das für die Behandlung von generalisierten Angststörungen entwickelt wird. Die Ergebnisse der Phase-1-Studien in den Programmen CYB004 und SPL028 zeigten PK- und PD-Profile, die das Potenzial haben, Daten über diese Moleküle zu überbrücken, und die PK-Profile für beide Moleküle zeigten Konzentrationen im wirksamen Bereich.

Sowohl die intravenöse (CYB004 und SPL028) als auch die intravenöse Verabreichung (SPL028) erwiesen sich als sicher und gut verträglich, wobei die intravenöse Verabreichung im Vergleich zur intravenösen Infusion eine für die Patienten bequemere Dosierungsmethode darstellen könnte. Die intravenöse Verabreichung von SPL028 führte bei der Mehrheit der Probanden zu robusten psychedelischen Wirkungen von kurzer Dauer, ein Ergebnis, das die intravenöse Verabreichung als gut verträgliche und wirksame Verabreichungsmethode unterstützt, die in hohem Maße skalierbar ist. Phase 1 CYB004 Topline-Ergebnisse: Ziel der Phase 1 CYB004-Studie war es, die Sicherheit, PK und PD von eskalierenden Dosen von DMT und CYB004 bei gesunden Teilnehmern zu untersuchen.

Es handelte sich um eine dreiteilige Studie, bestehend aus Teil A (90-minütige IV-DMT-Infusion) bei 39 Teilnehmern, Teil B (IV-DMT-Bolus + Infusion) bei 12 Teilnehmern und Teil C (IV CYB004-Bolus ± Infusion) bei 24 Teilnehmern. CYB004 wurde gut vertragen, es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf, und die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse war leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend. Der robuste Datensatz der Phase-1-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und PK/PD lieferte wichtige Informationen zur Dosierung, die es dem Unternehmen ermöglichen, sein deuteriertes DMT-Programm in einer Phase-2-GAD-Studie im ersten Quartal 2024 an Patienten voranzutreiben.

Highlights der Studie: Eskalierende Dosen von DMT als IV-Infusion über 90 Minuten wurden gut vertragen. Es wurden robuste psychedelische Wirkungen erzeugt, und die Intensität der Wirkungen stand im Zusammenhang mit der Geschwindigkeit, mit der die Spitzenkonzentration erreicht wurde. Die Deuterierung von DMT führte, wie bei CYB004, zu stärkeren psychedelischen Wirkungen bei niedrigeren Plasmakonzentrationen als bei nativem DMT.

Diese psychedelischen Wirkungen traten schnell ein, wenn sie als intravenöser Bolus über 5 Minuten verabreicht wurden, und hielten etwa 40 Minuten nach dem Bolus an, ohne dass eine längere Infusion erforderlich war. Diese kurze Wirkungsdauer hat das Potenzial, CYB004 zu einer skalierbaren Behandlung zu machen, die im Vergleich zu länger wirkenden Psychedelika in kürzerer Zeit verabreicht werden kann. Phase 1 IV/IM SPL028 Topline-Ergebnisse: Das Unternehmen gab außerdem den Abschluss der Dosierung in einer Phase-1-Studie bekannt, in der die intravenöse und intravenöse Verabreichung von SPL028 (deuteriertes DMT) an gesunde Teilnehmer untersucht wurde.

Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit, PK und PD von eskalierenden Dosen von SPL028 bei gesunden Probanden zu untersuchen. Es handelte sich um eine zweiteilige Studie, bestehend aus Teil 1 (intravenöse versus intravenöse Verabreichung im Crossover-Verfahren bei 16 psychedelisch erfahrenen gesunden Teilnehmern) und Teil 2 (einzelne intravenöse oder intravenöse Gaben von SPL028 bei 22 gesunden Teilnehmern mit geringer bis keiner psychedelischen Erfahrung). Die intravenöse und intravenöse Verabreichung von SPL028 zeigte ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil.

Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet, und die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse war leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend. Darüber hinaus wurde in der Studie eine IM-Dosis von SPL028 identifiziert, die zu einer durchschlagenden psychedelischen Erfahrung führte, mit einer Gesamtdauer von 55 bis 120 Minuten. Zusammenfassung der Phase 1-Daten: CYB004 und SPL028: Sowohl die intravenöse als auch die intravenöse Verabreichung waren sicher und gut verträglich; CYB004 und SPL028 wiesen ähnliche PK- und PD-Profile auf, was eine Überbrückung der Daten zwischen den Molekülen ermöglicht; die PK-Profile für beide Moleküle wiesen Konzentrationen im wirksamen Bereich auf; die intravenöse Verabreichung von SPL028 führte bei der Mehrheit der Probanden zu robusten psychedelischen Wirkungen von kurzer Dauer.