Cybin Inc. gab die Zwischenergebnisse der Phase 2 für CYB003, das firmeneigene deuterierte Psilocybin-Analogon, bekannt. Sie zeigen eine schnelle, robuste und statistisch signifikante Verringerung der Depressionssymptome drei Wochen nach einer Einzeldosis von 12 mg im Vergleich zu Placebo. Beim primären Wirksamkeitsendpunkt von 3 Wochen war die Verringerung der Symptome der Major Depression (MDD), definiert als Veränderung des MADRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert, bei den Teilnehmern, die CYB003 erhielten, um 14,08 Punkte besser als bei den Teilnehmern, die Placebo erhielten (p=0,0005, Cohen?s d=2,15). Ein p-Wert gibt die statistische Signifikanz an.

Im Allgemeinen werden Werte < 0,05 als statistisch signifikant und Werte < 0,001 als hochgradig statistisch signifikant angesehen. In der klinischen Studie der Phase 2 wird die Wirksamkeit anhand der MADRS-Skala untersucht, wobei der primäre Wirksamkeitsendpunkt die Verringerung der Depressionssymptome (Veränderung des MADRS-Wertes gegenüber dem Ausgangswert) in Woche 3 nach einmaliger Verabreichung ist. Bislang wurde die Verabreichung in allen Dosiskohorten bis zu 16 mg abgeschlossen, wobei ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil und keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet wurden.

Zwischenergebnisse aus der 12mg-Dosierungskohorte haben eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verringerung der depressiven Symptome mit einer Einzeldosis drei Wochen nach der Behandlung gezeigt. Der MADRS ist eine 10-stufige, von einem Arzt verwaltete Skala zur Messung des Gesamtschweregrads der depressiven Symptome bei Patienten mit MDD. Sie wird häufig in klinischen Studien eingesetzt und von den Zulassungsbehörden weltweit als Maß für die Symptome der Depression akzeptiert.

Die MADRS umfasst Items, die von Traurigkeit über Schlaf- und Appetitlosigkeit bis hin zu Konzentrationsschwierigkeiten, Anhedonie sowie negativen und suizidalen Gedanken reichen und mit Werten zwischen 0 und 6 bewertet werden, so dass sich ein Gesamtscore zwischen 0 und 60 ergibt. Typische Wertebereiche für den Schweregrad sind: 0-6 normal; 7-19 leicht; 20-34 mittelschwer; und >34 schwere Depression. In der CYB003-Studie lag der mittlere Ausgangswert des MADRS in der aktiven Gruppe bei 32,6 und in der Placebogruppe bei 33,3.

Zusammenfassung der vorläufigen Wirksamkeitsdaten von CYB003 12 mg nach drei Wochen: Rasche und statistisch signifikante Verbesserungen der Depressionssymptome nach einmaliger Verabreichung von CYB003 beobachtet: Verbesserungen der Depressionssymptome am Tag nach der Verabreichung, die 10 Tage nach der Verabreichung einen Höhepunkt erreichten und danach anhielten. Robuste und statistisch signifikante Verringerung der Depressionssymptome im Vergleich zu Placebo nach 3 Wochen, mit einer Differenz von -14,08 gegenüber dem Ausgangswert im MADRS für CYB003 im Vergleich zu Placebo (p=0,0005) Robuste Ansprech- (=50%ige Verringerung des MADRS) und Remissionsraten (MADRS-Scores =10) nach drei Wochen nach der Einzeldosis: 53,3% Ansprechrate für CYB003 (12mg) im Vergleich zu

0% für Placebo, 20,0% Remissionsrate für CYB003 (12mg) vs. 0% für Placebo. Sicherheit und Verträglichkeit: CYB003 wurde gut vertragen, es gab keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. Alle unerwünschten Ereignisse waren von leichter oder mäßiger Intensität und klangen spontan ohne Intervention ab.

Kommende Meilensteine: Die vollständigen Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der CYB003 MDD-Studie werden für das Ende des vierten Quartals 2023 erwartet. Die Daten zur 12-wöchigen Haltbarkeit werden für das erste Quartal 2024 erwartet. Cybin plant, diese Topline-Daten bei der FDA einzureichen und ein Treffen zum Ende der Phase 2 im ersten Quartal 2024 zu beantragen. Die Rekrutierung für eine CYB003-Phase-3-Studie wird voraussichtlich bis Ende des ersten Quartals 2024 beginnen.

Das Unternehmen geht außerdem davon aus, dass es noch vor Ende 2023 erste Phase-1-Daten für CYB004 und SPL028, seine neuartigen deuterierten N,N-Dimethyltryptamin (?DMT?)-Verbindungen, vorlegen kann, die den Beginn einer Phase-2-Studie bei Teilnehmern mit generalisierter Angststörung im ersten Quartal 2024 unterstützen. Bei der Phase 1/2-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der CYB003 bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer MDD und bei gesunden Freiwilligen untersucht wird. Teilnehmer mit MDD erhielten zwei Verabreichungen (Placebo/aktiv und aktiv/aktiv) im Abstand von drei Wochen, und das Ansprechen bzw. die Remission wird drei Wochen nach jeder Verabreichung bewertet.

MDD-Teilnehmer, die derzeit mit Antidepressiva behandelt werden, dürfen ihre Antidepressiva weiter einnehmen. Die Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik sowie die psychedelische Wirkung von aufsteigenden oralen Dosen von CYB003. Bei Teilnehmern mit MDD wird in der Studie das schnelle Einsetzen der antidepressiven Wirkung am Tag der Verabreichung anhand des MADRS bewertet, um den zusätzlichen Nutzen einer zweiten CYB003-Dosis in Woche 3 zu ermitteln. Ein optionaler Bewertungszeitraum wird dazu beitragen, die Dauerhaftigkeit der Behandlungswirkung bis zu 12 Wochen zu bestimmen.