CStone Pharmaceuticals gab bekannt, dass die National Medical Products Administration (NMPA) von China den Anti-PD-L1-Antikörper Sugemalimab (Cejemly®) für die Behandlung des rezidivierten oder refraktären extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms (R/R ENKTL) zugelassen hat. Sugemalimab ist damit der weltweit erste monoklonale Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper, der speziell für R/R ENKTL zugelassen ist. Die Zulassung von Sugemalimab für R/R ENKTL wird durch die GEMSTONE-201-Studie gestützt, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Sugemalimab als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit R/R ENKTL untersuchen sollte.

Die Ergebnisse zeigten, dass Sugemalimab die objektive Ansprechrate (ORR) im Vergleich zu historischen Kontrollen deutlich verbesserte. Bei 78 auswertbaren Patienten betrug die ORR, bewertet durch das Independent Radiology Review Committee (IRRC), 44,9% mit einer kompletten Ansprechrate (CR) von 35,9%. Die vom Prüfarzt ermittelte ORR stimmte in hohem Maße mit der Bewertung des IRRC überein.

Subgruppenanalysen zeigten außerdem, dass Sugemalimab wahrscheinlich bei einem breiten Spektrum von Patienten mit ENKTL wirksam ist, einschließlich derjenigen, die stark vorbehandelt waren, unabhängig vom objektiven Ansprechen auf vorherige Therapien. Sugemalimab zeigte auch ein gut verträgliches Sicherheitsprofil bei Patienten mit R/R ENKTL, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Die primären Ergebnisse von GEMSTONE-201 wurden auf der Jahrestagung 2022 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) mündlich vorgestellt und im März 2023 in der international renommierten Onkologiezeitschrift Journal of Clinical Oncology (JCO) veröffentlicht.

Der monoklonale Anti-PD-L1-Antikörper Sugemalimab wurde von CStone mit Hilfe der transgenen OmniRat®-Tierplattform entdeckt, die die Herstellung vollständig menschlicher Antikörper in einem Schritt ermöglicht. Sugemalimab ist ein vollständig humaner, monoklonaler Anti-PD-L1-Immunglobulin G4 (IgG4)-Antikörper in voller Länge, der das Risiko der Immunogenität und Toxizität für die Patienten verringern kann, ein einzigartiger Vorteil gegenüber ähnlichen Medikamenten. Die chinesische Zulassungsbehörde NMPA hat Sugemalimab für drei Indikationen zugelassen: für die Behandlung von Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III, dessen Krankheit nach einer gleichzeitigen oder aufeinanderfolgenden platinbasierten Chemoradiotherapie nicht fortgeschritten ist, und in Kombination mit einer Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit und ohne Plattenepithelkarzinom sowie für die Behandlung von Patienten mit R/R ENKTL.

Die ergänzenden Zulassungsanträge für Sugemalimab in Kombination mit einer Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinomen des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ) und in Kombination mit einer Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von inoperablen lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus wurden von der chinesischen Arzneimittelbehörde NMPA angenommen und werden derzeit geprüft. Darüber hinaus haben sowohl die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) als auch die Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in Großbritannien die Zulassungsanträge (MAAs) für Sugemalimab in Kombination mit einer Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für metastasierten NSCLC akzeptiert, und die beiden MAAs werden derzeit geprüft. CStone hat mit Pfizer ein strategisches Kooperationsabkommen geschlossen, das die Entwicklung und Vermarktung von Sugemalimab auf dem chinesischen Festland sowie einen Rahmen für die Einführung weiterer Onkologie-Medikamente auf dem chinesischen Markt vorsieht.

Die GEMSTONE-201 Studie ist eine einarmige, multizentrische Phase-2-Zulassungsstudie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Sugemalimab als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit R/R ENKTL untersuchen soll. Aufgrund der ermutigenden vorläufigen Wirksamkeitsergebnisse hat Sugemalimab von der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA den Orphan Drug Designation und BTD für die Behandlung von T-Zell-Lymphomen bzw. Erwachsenen mit R/R ENKTL erhalten. Es wurde auch von der NMPA in China als BTD zugelassen.

Im Januar 2022 hat die GEMSTONE-201-Studie nach Bewertung durch das Independent Radiology Review Committee ihren vordefinierten primären Endpunkt erreicht. Im Juni 2022 wurden die vollständigen Ergebnisse der GEMSTONE-201 Studie in einer mündlichen Präsentation auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt. Im März 2023 veröffentlichte die renommierte internationale Fachzeitschrift für Onkologie, das Journal of Clinical Oncology (JCO), die Ergebnisse der Zulassungsstudie für Sugemalimab bei der Behandlung von R/R ENKTL (GEMSTONE-201).

Das extranodale natürliche Killer/T-Zell-Lymphom (ENKTL) ist eine Unterform des reifen T-Zell- und NK-Zell-Lymphoms. Im Jahr 2012 zeigte eine multizentrische pathologische Klassifizierungsstudie an 10.002 Lymphompatienten aus China, dass ENKTL etwa 6% aller Lymphome und 28% der reifen T-Zell- und NK-Zell-Lymphome ausmachen. Es gibt keine zugelassene wirksame Rettungstherapie für Patienten mit R/R-ENKTL, deren Krankheit unter einer L-Asparaginase-basierten Standardtherapie fortgeschritten ist.

Die Patienten sprechen in der Regel auch schlecht auf konventionelle Behandlungen an. Aufgrund des raschen Fortschreitens der Krankheit und der schlechten Überlebensrate von weniger als 20% nach einem Jahr haben Kliniker oft nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten. In China hat die derzeit verfügbare zielgerichtete Monotherapie für diese Patienten eine vollständige Ansprechrate (CR) von etwa 6%.

Es besteht also ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf bei Patienten, die auf die Erstlinienbehandlung nicht ansprechen. Darüber hinaus zeigt die Forschung, dass die klinische Präsentation und die Behandlungsergebnisse bei ENKTL in der westlichen und asiatischen Bevölkerung weitgehend übereinstimmen, obwohl ENKTL in Ostasien und Lateinamerika häufiger vorkommt.