Avidity Biosciences, Inc. gab positive Daten zu AOC 1044 bei gesunden Freiwilligen aus der klinischen Phase 1/2 EXPLORE44? Studie zur Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie-Mutationen, die für das Skippen von Exon 44 (DMD44) zugänglich sind, bekannt. AOC 1044 lieferte beispiellose Konzentrationen von Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomeren (PMO) im Skelettmuskel mit bis zu 50-fach höheren Konzentrationen von PMO im Skelettmuskel nach einer Einzeldosis im Vergleich zu peptidkonjugierten PMOs bei gesunden Probanden.

AOC 1044 war gut verträglich, zeigte bei gesunden Probanden nach einer Einzeldosis von 10 mg/kg AOC 1044 ein statistisch signifikantes Exon 44-Skipping von bis zu 1,5% im Vergleich zu Placebo und erhöhte das Exon-Skipping bei allen Teilnehmern. Avidity plant, in der zweiten Jahreshälfte 2024 einen ersten Blick auf die Daten zu AOC 1044 bei Menschen mit DMD44 zu werfen. AOC 1044 wurde entwickelt, um PMO in die Skelettmuskulatur und das Herzgewebe einzubringen, um spezifisch Exon 44 des Dystrophin-Gens zu skippen und die Dystrophin-Produktion zu ermöglichen.

AOC 1044 wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) als Arzneimittel für seltene Leiden (Orphan Designation) eingestuft und erhielt von der FDA die Fast Track Designation. AOC 1044 ist das erste von mehreren AOCs, die das Unternehmen für DMD entwickelt. Phase 1/2 EXPLORE44-Daten bei gesunden Probanden: AOC 1044 führte zu einem beispiellosen, dosisabhängigen Anstieg der PMO-Konzentrationen in der Skelettmuskulatur nach einer Einzeldosis von 5 mg/kg oder 10 mg/kg, wodurch die PMO-Konzentrationen in der Skelettmuskulatur im Vergleich zu einer Einzeldosis von peptidkonjugierten PMOs bei gesunden Probanden um das bis zu 50-fache erhöht wurden.

AOC 1044 bewirkte bei gesunden Probanden nach einer Einzeldosis von 10 mg/kg AOC 1044 an Tag 29 ein statistisch signifikantes Exon 44-Skipping im Vergleich zu Placebo von bis zu 1,5%. AOC 1044 erhöhte das Exon-Skipping bei allen Teilnehmern. AOC 1044 wurde von den gesunden Freiwilligen gut vertragen.

Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse bei Teilnehmern, die AOC 1044 erhielten, waren leicht bis mittelschwer. Es traten keine symptomatischen Hämoglobinveränderungen, keine Hypomagnesiämie und keine Nierenereignisse auf. Neben AOC 1044 bringt Avidity auch AOC 1001 in der offenen MARINA-Erweiterungsstudie (MARINA-OLE?) für Menschen mit myotoner Dystrophie Typ 1 (DM1) und AOC 1020 in der Phase 1/2 FORTITUDE?

Studie für die Behandlung der fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie (FSHD). Die EXPLORE44? Phase-1/2-Studie mit AOC 1044 Die EXPLORE44-Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, klinische Phase-1/2-Studie zur Untersuchung von AOC 1044 bei gesunden Freiwilligen und Teilnehmern mit DMD-Mutationen, die für das Skippen von Exon 44 (DMD44) geeignet sind.

EXPLORE44 wird die Sicherheit, die Verträglichkeit, die Pharmakokinetik und die pharmakodynamischen Wirkungen von einzelnen und mehreren aufsteigenden Dosen von AOC 1044, die intravenös verabreicht werden, untersuchen. EXPLORE44 wird voraussichtlich etwa 40 gesunde Probanden und 24 Teilnehmer mit DMD44 im Alter von sieben bis 27 Jahren einschließen. Die EXPLORE44-Studie wird das Exon-Skipping und die Dystrophin-Proteinspiegel bei Teilnehmern mit DMD44 untersuchen.

Teilnehmer mit DMD44 werden die Möglichkeit haben, sich für eine Erweiterungsstudie anzumelden. Weitere Informationen über die EXPLORE44-Studie finden Sie auf der Website der EXPLORE44-Studie oder auf http://www.clinicaltrials.gov unter dem Suchbegriff NCT05670730. Über Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) verursacht einen Mangel an funktionellem Dystrophin, der zu Stress und Rissen in den Muskelzellmembranen führt, was den Tod der Muskelzellen und den fortschreitenden Verlust der Muskelfunktion zur Folge hat.

Das Dystrophin-Protein hält die Integrität der Muskelfasern aufrecht und wirkt als Stoßdämpfer durch seine Rolle als Fundament einer Gruppe von Proteinen, die die inneren und äußeren Elemente der Muskelzellen miteinander verbinden. Menschen, die mit DMD leben, leiden an einer fortschreitenden Muskelschwäche, die typischerweise in einem sehr jungen Alter beginnt. Mit der Zeit entwickeln Menschen mit Duchenne Probleme beim Gehen und Atmen, und schließlich hören die Herz- und Atemmuskeln auf zu arbeiten.

Die Betroffenen sind oft ihr ganzes Leben lang auf besondere Hilfe und Unterstützung angewiesen und haben eine deutlich verkürzte Lebenserwartung. Es gibt zwar zugelassene Behandlungen für Menschen mit DMD, aber es besteht nach wie vor ein sehr hoher ungedeckter Bedarf. DMD ist eine monogene, X-chromosomal vererbte, rezessive Krankheit, die in erster Linie Männer betrifft. Einer von 3.500 bis 5.000 weltweit geborenen Jungen hat Duchenne.

Über AOC 1044 AOC 1044 wurde entwickelt, um Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomere (PMOs) in Skelettmuskel- und Herzgewebe einzubringen, um spezifisch Exon 44 des Dystrophin-Gens zu skippen und so die Dystrophin-Produktion bei Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie zu ermöglichen, deren Mutationen für das Skippen von Exon 44 geeignet sind (DMD44). DMD ist gekennzeichnet durch fortschreitende Muskeldegeneration und -schwäche aufgrund von Veränderungen eines Proteins namens Dystrophin, das die Muskelzellen während der Kontraktion vor Verletzungen schützt. AOC 1044 besteht aus einem proprietären monoklonalen Antikörper, der an den Transferrin-Rezeptor 1 (TfR1) bindet und mit einem PMO konjugiert ist, das auf Exon 44 abzielt.

In einem präklinischen Modell der DMD führte ein aktiver AOC bei Mäusen nach einer einzigen intravenösen Dosis zu dauerhaftem Exon-Skipping und funktionellem Dystrophin-Protein im Skelettmuskel und im Herzgewebe. AOC 1044 befindet sich derzeit in der Phase 1/2 der Entwicklung im Rahmen der EXPLORE44?-Studie zur Behandlung von DMD-Mutationen, die für Exon 44-Skipping geeignet sind.