Atara Biotherapeutics, Inc. gab aktualisierte Zwischenanalysen und Sicherheitsergebnisse seiner multizentrischen Phase-3-ALLELE-Studie bekannt, in der tab-cel(R) zur Behandlung der rezidivierten/refraktären (r/r) Epstein-Barr-Virus-positiven lymphoproliferativen Posttransplantationserkrankung (EBV+ PTLD) nach einer Transplantation eines soliden Organs (SOT) oder einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) untersucht wird. Die Ergebnisse der Phase-3-ALLELE-Studie sowie aktualisierte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit aus zwei offenen Einzelstudien und einem multizentrischen Programm mit erweitertem Zugang, in dem Tab-Cel auch bei Patienten mit Epstein-Barr-Virus-positiven Leiomyosarkomen (EBV+ LMS) untersucht wurde, waren Gegenstand von vier Posterpräsentationen auf der 64. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH), die vom 10. bis 13. Dezember 2022 in New Orleans stattfand. In der laufenden Phase-3-Studie ALLELE wurden 43 Patienten - 14 HCT-Empfänger und 29 SOT-Empfänger - mit Tab- cel behandelt und in die Analyse einbezogen.

Die Patienten erhielten im Median 2 Zyklen (Bereich: 1-6) von Tab-Cel. Das Durchschnittsalter der auswertbaren Patienten sowohl für SOT als auch für HCT betrug 48,5 Jahre (3,2--81,5), die im Durchschnitt 1 (Bereich: 1-5) vorherige systemische Behandlungen erhalten hatten. Das Ansprechen nach klinischer und radiologischer Beurteilung wurde durch eine unabhängige onkologische Beurteilung (IORA) gemessen.

Die Ergebnisse zum Zeitpunkt der Datenübermittlung im November 2021 zeigen: Eine objektive Ansprechrate (ORR) von 51,2% (22/43) wurde sowohl für die HCT- als auch für die T-Gruppe beobachtet (95% CI: 35,5, 66,7), 51,7% (15/29) für Patienten nach SOT (95% CI: 32,5, 70,6) und 50.0% (7/14) für HCT-Patienten (95% KI: 23,0, 77,0) mit einem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR; 27,9%; n=12; n=6, SOT, n=6, HCT) oder teilweisem Ansprechen (PR; 23,3%; n=10; n=9, SOT, n=1, HCT). Die mediane Zeit bis zum Ansprechen (TTR) betrug bei allen Patienten 1,0 Monate (Spanne: 0,7-4,7) und die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) bei 22 Respondern 23,0 Monate (95% CI: 6,8, nicht abschätzbar [NE]), wobei 12/22 Responder eine DOR >6 Monate hatten. Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug bei allen Patienten 18,4 Monate (95% CI: 6,9, NE), bei SOT 16,4 Monate (95% CI: 5,0, NE) und bei HCT noch nicht erreicht (95% CI: 5,7, NE).

Die Ein-Jahres-Überlebensraten betrugen 61,1% (95% CI: 43,7, 74,5), 56,2% bei SOT (95% CI: 34,6, 73,2) und 70,1% bei HCT (95% CI: 38,5, 87,6). Patienten, die auf Tab-Cel ansprachen, hatten eine längere Ein-Jahres-Überlebenszeit im Vergleich zu den Nicht-Ansprechern, mit einer Ein-Jahres-Überlebensrate von 84,4% (95% CI: 58,9, 94,7) gegenüber 34,8% (95% CI: 14,6, 56,1) bei den Nicht-Ansprechern. Darüber hinaus präsentierte Atara aktualisierte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit, die das Potenzial von Tab-Cel bei Patienten mit EBVBV+ LMS, die mindestens eine Therapie erhalten haben, untersuchen.

EBV+ LMS ist ein seltener, aggressiver und potenziell tödlicher solider Tumor, der schlecht auf Strahlen- und Chemotherapie anspricht. Bei den 18 behandelten Patienten lag das Durchschnittsalter bei 8,9 Jahren (Spanne: 3--35) und 44,4% der Patienten waren männlich. Die Ergebnisse zeigten: Es wurde eine klinische Nutzenrate (CR, PR und stabile Erkrankung) von 77,8% (14/18) (95% CI: 56,6, .2) und eine ORR o von 22,2% (95% CI: 6,4, 47,6; PR in allen Fällen) beobachtet.

Die mediane Nachbeobachtungszeit für alle Patienten betrug 18,9 Monate (95% CI: 1,5, 109,3). Das geschätzte mediane OS lag bei 77,4 Monaten (95% CI: 18,0, NE) und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) bei 12,5 Monaten (95% CI: 5,5, NE). Die mediane DOR betrug 6,2 Monate (95% CI: 4,8, NE) mit einer Ein-Jahres-DOR-Rate von 37,5% (95% CI: 1,1, 80,8).

Die Ein-Jahres-Überlebensrate lag bei 86,7% (95% CI: 56,4, 96,5) und die geschätzte Zwei-Jahres-Überlebensrate bei 78,0% (95% CI: 45,5, 92,5).