Ascletis Pharma Inc. gab die Verabreichung von 4 gesunden Probanden der ersten Kohorte der klinischen Phase-I-Studie mit dem oralen 3-Chymotrypsin-ähnlichen Protease-Inhibitor (3CLpro) ASC11 in Kombination mit 100 mg Ritonavir-Tabletten für COVID-19 bekannt. Die klinische Phase I-Studie wird voraussichtlich 72 gesunde Probanden umfassen, darunter 60 Probanden in Einzeldosis-Eskalationskohorten und Mehrfachdosis-Eskalationskohorten sowie 12 Probanden in einer Studie mit Nahrungsmitteleffekt. Die Rekrutierung wird voraussichtlich im ersten Quartal 2023 abgeschlossen sein.

Von den vorgenannten 60 Probanden werden 32 Probanden in 4 Kohorten randomisiert, um 5,5 Tage lang eskalierte Mehrfachdosen von ASC11 (in Kombination mit oder ohne 100 mg Ritonavir-Tabletten) oder ein entsprechendes Placebo zweimal täglich (BID) zu erhalten. Bei der klinischen Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von ASC11 in Kombination mit 100 mg Ritonavir-Tabletten bei gesunden Probanden. Die oben genannten 12 Probanden in der Studie zu den Auswirkungen von Nahrungsmitteln werden randomisiert, um ASC11 in Kombination mit Ritonavir-Tabletten zweimal zu erhalten (entweder nüchtern oder satt), um die Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die PK von ASC11 in Kombination mit Ritonavir-Tabletten bei gesunden Probanden zu untersuchen.

In antiviralen zellulären Assays mit infektiösem SARS-CoV-2 zeigte ASC11 eine viel höhere Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2 als andere 3CLpro-Inhibitoren wie Nirmatrelvir, S-217622, PBI-0451 und EDP-235. ASC11 zeigt weiterhin eine starke antivirale Aktivität gegen verschiedene bekannte Omicron-Varianten wie BA.1 und BA.5. Im Tiermodell mit infektiösem SARS-CoV-2 zeigte ASC11 ebenfalls starke antivirale Aktivität. ASC11 ist ein intern entdeckter, oral verabreichter, niedermolekularer Wirkstoffkandidat, bei dem verschiedene firmeneigene Technologien, einschließlich molekularem Docking, zum Einsatz kommen.

Ascletis hat weltweite Patentanmeldungen für ASC11 und verwandte Verbindungen und deren Anwendung bei Viruserkrankungen eingereicht.