argenx SE hat angekündigt, die Entwicklung von Efgartigimod bei Erwachsenen mit primärem Sjögren-Syndrom (SjD) bis zur Phase 3 fortzusetzen, nachdem die ersten Daten aus der Phase-2-RHO-Studie analysiert wurden. Die detaillierten Ergebnisse werden auf einem zukünftigen medizinischen Kongress vorgestellt. Die Entscheidung, die klinische Entwicklung von Efgartigimod bei SjöD voranzutreiben, wurde durch die Ergebnisse der Studie zu Sicherheit, Wirksamkeit und Biomarkern unterstützt.

Das beobachtete Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil stimmte mit dem anderer klinischer Studien überein. Die Bewertungen der Wirksamkeit zeigten einen Behandlungseffekt bei mehreren klinischen Endpunkten, der auch mit den Biomarker-Daten übereinstimmte. Bei der Phase-2-RHO-Studie handelte es sich um eine randomisierte, doppelt verblindete, placebokontrollierte multizentrische Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von VYVGART bei Erwachsenen mit SjD.

Um an der Studie teilnehmen zu können, mussten die Patienten positiv auf Anti-Ro-Autoantikörper getestet werden und einen Rest-Speichelfluss aufweisen. Vierunddreißig Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder Efgartigimod oder Placebo für bis zu 24 Wochen. In der Signalfindungsstudie wurden mehrere Endpunkte und Biomarker untersucht, darunter der primäre Endpunkt CRESS (Composite of Relevant Endpoints for Sjogren?s Syndrome).

Der CRESS besteht aus fünf Komponenten: systemische Krankheitsaktivität, gemessen mit dem ESSDAI (EULAR Sjogren?s Syndrome Activity Index), von Patienten berichtete Ergebnisse, gemessen mit dem ESSPRI (EULAR Sjogren?s Syndrome Patient Reported Index), Tränen- und Speicheldrüsenfunktion und Serologie. Um als CRESS-Responder zu gelten, mussten die Patienten einen klinisch bedeutsamen Nutzen in mindestens 3 der 5 zusammengesetzten Punkte nachweisen. Es wurden zusätzliche Daten erhoben, darunter der clinESSDAI, STAR (Sjogren?s Tool for Assessing Response), Biomarkerdaten und die Veränderung der lymphozytären Infiltrate durch Biopsien der Ohrspeicheldrüse. Das Sjögren-Syndrom (SjD) ist eine chronische, langsam fortschreitende, entzündliche, systemische Autoimmunerkrankung, die durch eine immunvermittelte Zerstörung der exokrinen Drüsen gekennzeichnet ist.

Die Sjogren-Krankheit kann zu schweren Behinderungen führen und sich negativ auf die Lebensqualität der Patienten auswirken. Als häufige Symptome werden trockene Augen und ein trockener Mund, Müdigkeit, Gelenkbeschwerden und eingeschränkte kognitive Funktionen genannt. Darüber hinaus leidet eine beträchtliche Untergruppe der Patienten an einer extraglandulären systemischen Erkrankung. Während das Vorhandensein von Anti-Ro und Anti-LA IgG Autoantikörpern als Kennzeichen der Krankheit gilt, geht man davon aus, dass die zugrunde liegende Ursache von SjD multifaktoriell ist und durch Umweltfaktoren ausgelöst wird, die zu Autoimmunität und chronischer Entzündung führen.

SjD betrifft vor allem Frauen mit einem Verhältnis von 9:1 zwischen Frauen und Männern. Angesichts des heterogenen Charakters der Krankheit kann der Weg zur Behandlung eine Herausforderung sein, die mit langen Verzögerungen und einer hohen Rate an Fehldiagnosen einhergeht. Es gibt keine von der FDA zugelassenen Behandlungen, die auf die Krankheit selbst abzielen, so dass sich die derzeitigen Behandlungen in erster Linie auf die Behandlung einzelner Symptome konzentrieren.

Efgartigimod ist ein Antikörperfragment, das die pathogenen Immunglobulin G (IgG)-Antikörper reduzieren soll, indem es an den neonatalen Fc-Rezeptor bindet und den IgG-Recyclingprozess blockiert. Efgartigimod wird bei verschiedenen Autoimmunkrankheiten untersucht, die bekanntermaßen durch krankheitsverursachende IgG-Antikörper vermittelt werden, darunter neuromuskuläre Störungen, Blutkrankheiten und Erkrankungen der Haut mit Blasenbildung, und zwar sowohl in einer intravenösen als auch in einer subkutanen (SC) Formulierung. Efgartigimod wird als VYVGART® zur Behandlung der generalisierten Myasthenia gravis in mehr als 30 Regionen weltweit und der Immunthrombozytopenie in Japan vermarktet.