AKOUOS Akouos, Inc., eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von Eli Lilly and Company, gab positive erste klinische Ergebnisse der Phase 1/2-Studie AK-OTOF-101 bekannt, die eine pharmakologische Wiederherstellung des Hörvermögens innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung von AK-OTOF bei dem ersten Teilnehmer, einer Person mit einer mehr als zehnjährigen Geschichte von hochgradigem Hörverlust, belegen. Die Ergebnisse, einschließlich der ersten Daten eines zweiten Teilnehmers, der AK-OTOF erhielt, werden während des Late Breaking Presidential Symposiums auf dem 2024 Association for Research in Otolaryngology (ARO) MidWinter Meeting vorgestellt. Der erste Studienteilnehmer, der AK-OTOF erhielt, ein zum Zeitpunkt der AK-OTOF-Verabreichung 11-Jähriger mit hochgradigem Hörverlust von Geburt an, erlebte innerhalb von 30 Tagen nach der AK-OTOF-Verabreichung ein wiederhergestelltes Hörvermögen.
Bei dieser Person wurde das Gehör in allen getesteten Frequenzen wiederhergestellt und erreichte Schwellenwerte von 65 bis 20 dB HL und lag bei der Untersuchung am Tag 30 bei einigen Frequenzen im normalen Hörbereich. Sowohl der chirurgische Eingriff als auch die Prüftherapie wurden gut vertragen, und es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. In der AK-OTOF-101-Studie erhalten die in Frage kommenden Teilnehmer eine einmalige, unilaterale intracochleäre Verabreichung von AK-OTOF. Die Wiederherstellung des Hörvermögens wird mit Hilfe der Verhaltensaudiometrie und der auditiven Hirnstammreaktion (ABR), einem klinisch anerkannten und objektiven Maß für die Hörsensibilität, beurteilt.
Die Teilnehmer der Kohorte 1 erhalten AK-OTOF in einer Dosis von 4,1E11 Gesamtvektorgenomen. Hörverlust ist die häufigste sensorische Erkrankung, und da es keine zugelassenen pharmakologischen Behandlungen zur Wiederherstellung des Hörvermögens gibt, besteht in der Medizin ein erheblicher ungedeckter Bedarf. Millionen von Menschen auf der ganzen Welt leiden an einer Schwerhörigkeit, weil eines ihrer Gene eine falsche oder unvollständige Version eines Proteins erzeugt, das das Ohr zum Hören benötigt.
In vielen dieser Fälle - auch bei einigen der geschätzten 200.000 Menschen weltweit, die mit OTOF-vermitteltem Hörverlust leben - hat die Übertragung einer gesunden Version des Gens auf eine Zielzelle im Innenohr das Potenzial, die Hörfunktion wiederherzustellen und ein hochgradig physiologisches Hören zu ermöglichen.
Die OTOF-vermittelte Schwerhörigkeit ist die erste monogenetische Form der Schwerhörigkeit, die im Rahmen einer klinischen Gentherapie-Studie untersucht wird. AK-OTOF (AAVAnc80-hOTOF) ist eine duale Gentherapie auf der Basis von AAV-Vektoren, die die Hörfunktion durch Gentransfer und dauerhafte Expression des normalen, funktionellen Otoferlin-Proteins in die inneren Haarzellen der Cochlea wiederherstellen soll. AK-OTOF verwendet AAVAnc80, ein Capsid mit hoher Transduktionseffizienz für innere Haarzellen, zusammen mit einem starken ubiquitären Promotor, um die Expression von Otoferlin, das nur in den inneren Haarzellen der Zielzellen vorkommt, in einem Ausmaß zu erreichen, das das Potenzial hat, das physiologische Gehör in hoher Schärfe wiederherzustellen.
Das Akouos-Verabreichungsgerät, das parallel dazu speziell für die intracochleäre Verabreichung entwickelt wird, ermöglicht einen minimalinvasiven chirurgischen Ansatz zur Verabreichung von AK-OTOF in der gesamten Cochlea. Bei der klinischen Studie AK-OTOF-101 (NCT05821959) handelt es sich um eine Phase-1/2-Studie, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Bioaktivität von AK-OTOF in ansteigenden Dosen über das Akouos-Verabreichungsgerät untersucht wird. Die AK-OTOF-NHS-002 Natural History Study (NCT05572073) dient der Charakterisierung des natürlichen Verlaufs von OTOF-vermitteltem Hörverlust, einschließlich der Entwicklung der physiologischen Reaktionen und der audiologischen Ergebnisse im Laufe der Zeit, möglicher Genotyp-Phänotyp-Beziehungen und der longitudinalen Bewertung der klinischen Ergebnisse.
