Agios Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die globale Phase-3-ENERGIZE-Studie mit Mitapivat bei Erwachsenen mit nicht transfusionsabhängiger (NTD) Alpha- oder Beta-Thalassämie ihren primären Endpunkt der Hämoglobinreaktion erreicht hat. Statistische Signifikanz wurde auch für beide wichtigen sekundären Endpunkte erreicht, die mit der Veränderung des FACIT-Fatigue Score und der Hämoglobinkonzentration gegenüber dem Ausgangswert zusammenhängen. Agios treibt auch die vollständig rekrutierte Phase-3-Studie ENERGIZE-T zu Mitapivat bei Erwachsenen mit transfusionsabhängiger Alpha- oder Beta-Thalassämie voran und rechnet mit der Bekanntgabe von Topline-Daten aus dieser 48-wöchigen Studie Mitte 2024.

Nach Abschluss der ENERGIZE-T-Studie beabsichtigt das Unternehmen, bis Ende 2024 die Zulassung von Mitapivat zur Behandlung von Thalassämie zu beantragen und dabei alle verfügbaren Daten aus beiden Studien zu berücksichtigen. Die wichtigsten Ergebnisse der Phase-3-ENERGIZE-Studie lauten wie folgt: Insgesamt wurden 194 Patienten in die Studie aufgenommen, von denen 130 randomisiert mit Mitapivat 100 mg zweimal täglich (BID) und 64 randomisiert mit einem entsprechenden Placebo behandelt wurden. 122 (93,8%) im Mitapivat-Arm und 62 (96,9%) im Placebo-Arm beendeten die 24-wöchige doppelblinde Phase der Studie.

Die Studie erreichte den primären Endpunkt des Hämoglobin-Ansprechens. Das Ansprechen auf die Hämoglobinkonzentration war definiert als ein Anstieg der durchschnittlichen Hämoglobinkonzentration von Woche 12 bis Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert um =1 g/dL. Die Behandlung mit Mitapivat zeigte einen statistisch signifikanten Anstieg im Vergleich zu Placebo.

42,3% der Patienten in der Mitapivat-Gruppe erreichten eine Hämoglobin-Antwort, verglichen mit 1,6% der Patienten in der Placebo-Gruppe (2-seitiger p < 0,0001). Die Behandlung mit Mitapivat zeigte auch bei beiden wichtigen sekundären Endpunkten statistisch signifikante Verbesserungen im Vergleich zu Placebo: Veränderung des durchschnittlichen FACIT-Müdigkeitsscores (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) von Woche 12 bis Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert. Veränderung der durchschnittlichen Hämoglobinkonzentration von Woche 12 bis Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert.

Insgesamt war das Auftreten von unerwünschten Ereignissen während der 24-wöchigen Doppelblindphase in der Mitapivat- und der Placebogruppe ähnlich. Bei vier (3,1%) Probanden im Mitapivat-Arm traten unerwünschte Ereignisse auf, die zum Abbruch der Behandlung führten; im Placebo-Arm gab es keine unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten. Agios plant, eine detailliertere Analyse der Daten der Phase 3 von ENERGIZE auf einem der nächsten medizinischen Kongresse zu präsentieren.