Senti Biosciences, Inc. gab die Annahme von drei Abstracts zur Präsentation auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) bekannt, die vom 14. bis 19. April 2023 in Orlando, Florida, stattfindet. Senti Bio nutzt Genschaltkreise, um Zell- und Gentherapien der nächsten Generation zu entwickeln, und treibt eine Pipeline von Genschaltkreis-aktivierten chimären Antigenrezeptor-Naturkiller-Zelltherapien (CAR-NK) voran. Titel: Präklinische Entwicklung von SENTI-202, einer handelsüblichen logisch gesteuerten CAR-NK-Zelltherapie, zur Behandlung von CD33/FLT3+ hämatologischen Malignomen einschließlich AML, Autoren: Alba Gonzalez, Gozde Yucel, Enping Hong, Elizabeth Leitner, Pearley Chinta, Han Deng, Ian Li, Alice Lam, Abla Bakir, Brandon Lee, Papia Chakraborty, Carmina Blanco, Kelly Lee, Niran Almudhfar, Mengxi Tian, Wenqi Song, Andrew Banicki, Otto Contreras, Marty Gieldin, Brian Garrison, Timothy Lu, Kanya Rajangam, Datum und Uhrzeit: April 17, 20231:30 PM - 5:00 PM, Name der Sitzung: Adoptive Zelltherapie 2, Abstract Nummer: 3195.

Es werden präklinische Daten vorgestellt, die das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von SENTI-202 beschreiben. SENTI-202 ist die erste logisch gesteuerte (OR+NOT) CAR-NK-Zelltherapie von der Stange, die selektiv auf CD33 und/oder FLT3 exprimierende hämatologische Malignome wie akute myeloische Leukämie (AML) und myelodysplastische Syndrome (MDS) abzielt und dabei das gesunde Knochenmark schont. SENTI-202 ist außerdem mit einem Genkreislauf mit kalibrierter Freisetzung von IL-15 (crIL-15) ausgestattet, um die Aktivierung und Persistenz von NK-Zellen zu gewährleisten. Diese Daten unterstützen die klinische Entwicklung von SENTI-202 als neuartige Therapieoption für Patienten mit CD33+ und/oder FLT3+ Tumoren.

Senti Bio plant, in der zweiten Hälfte des Jahres 2023 einen IND-Antrag (Investigational New Drug) für SENTI-202 einzureichen. Titel: Handelsübliche CAR-NK-Zellen, die kalibrierte Freisetzung von IL-15 exprimieren, zeigen eine erhöhte Persistenz und Anti-Tumor-Aktivität, Autoren:Chen-Ting Lee, Michelle Hung, Andrew Banicki, Wenqi Song, Niran Almudhfar, Deepika Kaveri, Priscilla Wong, Lawrence Naitmazi, Marcela Guzman, Alice Lam, Gozde Yucel, Timothy Lu, Alba Gonzalez Junca, Brian Garrison und Philip Lee, Datum und Uhrzeit: April 17, 20231:30 PM - 5:00 PM, Session Name: Natürliche Killer und auf natürlichen Killer-T-Zellen basierende zelluläre Therapien, Abstract Nummer: 2902. Es werden präklinische Daten vorgestellt, die zeigen, dass mehrarmige NK-Zellen, die so manipuliert wurden, dass sie ein CAR und ein kalibriertes Freisetzungsgen (cr) IL-15 gemeinsam exprimieren, die Persistenz und die Anti-Tumor-Aktivität von CAR-NK-Zellen verbessern können.

Der crIL-15-Genkreislauf ist in allen aktuellen internen Pipeline-Produkten enthalten, darunter SENTI-202, das für CD33- und/oder FLT3-exprimierende hämatologische Malignome einschließlich AML und MDS entwickelt wird, SENTI-401, das für CEA-exprimierende Tumore einschließlich Darmkrebs und andere solide Tumore entwickelt wird, und SENTI-301A für GPC3-exprimierende Tumore einschließlich Leberzellkarzinom. Titel: SENTI-301A, eine handelsübliche mehrarmige präklinische CAR-NK-Zelltherapie zur Behandlung von GPC3-exprimierenden Tumoren, Autoren:Deepika Kaveri, Enping Hong, Elizabeth Leitner, Priscilla Wong, Ronni Ponek, Lawrence Naitmazi, Pearley Chinta, Wesley Gorman, Mengxi Tian, Niran Almudhfar, Kelly Lee, Nicholas Frankel, Russell Gordley, Philip Lee, Alba Gonzalez Junca, Timothy Lu, Kanya Rajangam, Marcela Guzman Ayala, Datum und Uhrzeit: April 17, 20231:30 PM - 5:00 PM, Session Name: Natürliche Killer- und natürliche Killer-T-Zellen-basierte zelluläre Therapien, Abstract Nummer: 2905. Vorgestellt werden präklinische Daten von SENTI-301A, einem handelsüblichen CAR-NK-Produktkandidaten, der mit einem GPC3-CAR und kalibriertem Interleukin-15 (crIL-15) entwickelt wurde und auf GPC3-exprimierende solide Tumore wie Leberzellkarzinome (HCC) abzielt.

Senti Bio strebt strategische geografische Partnerschaften für SENTI-301A an, um die klinische Entwicklung in Gebieten mit hoher HCC-Inzidenz wie z.B. in China zu ermöglichen.