Senti Biosciences, Inc. gab die Veröffentlichung von präklinischen Daten bekannt, die die Fähigkeit von natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) belegen, die mit Multi-Input Gene Circuits entwickelt wurden, selektiv leukämische Zellen, einschließlich Blasten und leukämische Stammzellen, anzugreifen und zu eliminieren, während gesunde Stammzellen verschont werden. Die Daten wurden am 25. April 2024 in Cell Reports veröffentlicht. Die von Experten begutachtete Publikation beschreibt präklinische Studien mit manipulierten NK-Zellen mit einem Gen-Schaltkreis, der aus chimären Antigenrezeptoren (CARs) besteht, die durch logische ODER- und NICHT-Gatter gesteuert werden.

Dieser Ansatz ermöglicht es den NK-Zellen, mehrere Antigene zu erkennen und darauf zu reagieren, was eine präzise Bekämpfung von AML-Zellen ermöglicht und gleichzeitig gesunde Zellen schützt. Mit Hilfe des ODER-Gatters konnten die NK-Zellen eine Reihe von AML-Zellen abtöten, einschließlich leukämischer Stammzellen und Blasten, indem sie FLT3 und/oder CD33 erkannten, die validierte therapeutische Ziele für AML sind. Die NOT-Gate-Komponente des Genkreises schützte gesunde HSZ, indem sie die CAR-vermittelte Abtötung durch ein hemmendes CAR, das das Endomucin-Antigen erkennt, das selektiv auf gesunden HSZ, nicht aber auf Krebszellen exprimiert wird, reduzierte.

In präklinischen Mausmodellen töteten die manipulierten NK-Zellen mehrere AML-Subtypen und schützten gleichzeitig primäre hämatopoetische Stammzellen (HSZ). Diese Daten unterstützen die Planung einer klinischen Phase-1-Studie mit SENTI-202, einer potenziellen, logisch gesteuerten CAR-NK-Zelltherapie für die Behandlung von AML, die die erste ihrer Art ist. Senti Bio ist auf dem besten Weg, im zweiten Quartal 2024 mit der Verabreichung an Patienten zu beginnen. Erste Daten zur Wirksamkeit werden bis Ende 2024 erwartet, erste Daten zur Haltbarkeit folgen 2025.