Poseida Therapeutics, Inc. gab neue Daten von einer Untergruppe von Patienten in einer laufenden Phase-1-Studie seines Hauptprogramms P-BCMA-ALLO1 bekannt. Die Ergebnisse zeigen, dass drei der fünf Patienten (60%) mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom, die nach einer BCMA-gerichteten Therapie fortgeschritten waren, mit P-BCMA-ALLO1 ein klinisches Ansprechen erreichten. Darüber hinaus war diese Prüfbehandlung gut verträglich.

P-BCMA-ALLO1 ist ein neuartiges, auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) abzielendes allogenes, an T-Stammzellen-Gedächtnis (TSCM) reiches chimäres Antigenrezeptor-T-Zell-Therapeutikum (CAR-T), das aus T-Zellen gesunder Spender hergestellt wird und ab Lager verfügbar ist. Diese neuen Subgruppendaten der Phase-1-Studie und eine neue Datenanalyse verschiedener Lymphabbauprogramme bei Patienten, die mit P-BCMA-ALLO1 bei multiplem Myelom oder P-MUC1C-ALLO1 bei soliden Tumoren behandelt werden, werden in einer Postersitzung auf der Jahrestagung 2024 der American Association for Cancer Research (AACR) in San Diego vorgestellt. Neue Untergruppendaten der Phase-1-Studie P-BCMA-ALLO1: Die offene, multizentrische Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom untersucht die Sicherheit und die maximal verträgliche Dosis von P-BCMA-ALLO1 (primäres Ziel) sowie seine Anti-Myelom-Aktivität (sekundäres Ziel).

Die Studienteilnehmer mussten zuvor einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Medikament und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper erhalten haben. Auf diesem Poster werden fünf Studienteilnehmer vorgestellt, die während oder nach der Behandlung mit BCMA-gerichteten autologen CAR-T-Therapien, T-Zell-Engagern oder beidem fortgeschritten waren und neunzig Tage nach der Behandlung mit P-BCMA-ALLO1 weiterbehandelt wurden. Die wichtigsten Ergebnisse der Subgruppenanalyse zeigten, dass P-BCMA-ALLO1 gut verträglich war und keine dosislimitierenden Toxizitäten, keine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit oder Grad 3 oder mehr auftraten.

Wirtskrankheit oder Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) oder Immuneffektorzell-Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) des Grades 3 oder höher. Die Gesamtansprechrate bei Patienten, die P-BCMA-ALLO1 erhielten, lag bei 60%, wobei alle drei Patienten, die ein klinisches Ansprechen erreichten, ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) zeigten. Darunter war auch ein Patient, der zuvor sowohl Teclistamab als auch eine autologe CAR-T-Therapie erhalten hatte und seit mehr als vier Monaten anspricht.

Neue Daten zur Optimierung der Lymphdepletion (LD) bei Patienten mit soliden Tumoren, die mit einer allogenen CAR-T-Therapie behandelt werden: Da Patienten mit multiplem Myelom im Laufe ihrer Behandlung mehr knochenmarksuppressive Behandlungen erhalten als Patienten mit soliden Tumoren, wurde in dieser Analyse die Wirkung einer Erhöhung der Cyclophosphamid-Menge in den LD-Schemata zur Optimierung der CAR-T-Pharmakokinetik untersucht. Die Analyse verglich verschiedene LD-Schemata in zwei frühen Phase-1-Studien mit den allogenen CAR-T-Zelltherapien von Poseida bei Patienten mit multiplem Myelom und soliden Tumoren. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten mit soliden Tumoren möglicherweise höhere Cyclophosphamid-Dosen benötigen, um eine angemessene LD zu erreichen, die eine ausreichende Nische zur Unterstützung der allogenen CAR-T-Expansion bieten würde.