Poseida Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen auf der Jahrestagung 2022 der American Society of Hematology (ASH), die vom 10. bis 13. Dezember 2022 in New Orleans stattfindet, präklinische Daten aus seinem Gentherapieprogramm P-FVIII-101 vorstellen wird, bei dem es mit Takeda zusammenarbeitet. Die Daten belegen den präklinischen Grundsatzbeweis für die Behandlung von Hämophilie A mit P-FVIII-101, einer nicht-viralen, auf die Leber gerichteten Gentherapie unter Verwendung des Super piggyBac-Trägersystems von Poseida, die möglicherweise zu einer funktionellen Heilung führen könnte. P-FVIII-101 nutzt das nicht-virale, auf Nanopartikeln basierende Verabreichungssystem des Unternehmens zusammen mit SPB, das eine erhöhte Kapazität der Transgenfracht, eine stabile Integration in das Genom, die Möglichkeit einer erneuten Verabreichung und potenziell einfachere Herstellungsprozesse ermöglicht.

Die vorzustellenden Daten zeigen, dass P-FVIII-101 nach einer einmaligen Verabreichung eine normalisierte (>50%) hFVIII-Aktivität erreichte und aufrechterhielt und nach einmaliger und wiederholter Verabreichung therapeutische FVIII-Aktivität bei Mäusen lieferte, was auf das Potenzial zur Dosistitration hinweist. Nach einer einmaligen Verabreichung wurden dauerhafte Reaktionen beobachtet, die über den Studienzeitraum von sieben Monaten berichtet wurden. Die Daten belegen, dass mit SPB die therapeutische Transgen-Expressionskassette stabil in das Genom von Leberzellen integriert werden kann und eine konsistente und dauerhafte therapeutische Aktivität aufweist.

Im Oktober 2021 gab Poseida bekannt, dass es eine Forschungskooperation und eine exklusive Lizenzvereinbarung mit Takeda abgeschlossen hat, um die firmeneigenen gentechnischen Plattformtechnologien des Unternehmens für die Erforschung und Entwicklung von Gentherapien, einschließlich P-FVIII-101, zu nutzen. Die Unternehmen planen, die präklinischen Studien fortzusetzen, um das Programm in Richtung eines IND-Antrags (Investigational New Drug) voranzutreiben. P-FVIII-101 ist eine lebergerichtete Gentherapie, die in Zusammenarbeit mit Takeda entwickelt wurde und die Super piggyBac-Plattform von Poseida mit Nanopartikeltechnologien für die In-vivo-Behandlung von Hämophilie A kombiniert. Hämophilie A ist eine Blutungsstörung, die durch einen Mangel an Faktor VIII verursacht wird und für die ein hoher Bedarf besteht.

P-FVIII-101 nutzt das PiggyBac-Genintegrationssystem, das über Lipid-Nanopartikel verabreicht wird. Dieses System hat in Tiermodellen eine stabile und anhaltende Expression von Faktor VIII gezeigt.