Pliant Therapeutics, Inc. gab 12-Wochen-Zwischenergebnisse der 320-mg-Dosisgruppe von INTEGRIS-PSC bekannt, einer multinationalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-2a-Studie mit Bexotegrast bei Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis (PSC) und Verdacht auf moderate bis schwere Leberfibrose. Die 320-mg-Gruppe erreichte ihre primären und sekundären Endpunkte und zeigte, dass Bexotegrast über einen Behandlungszeitraum von 12 Wochen gut vertragen wurde und seine Plasmakonzentration mit der Dosis anstieg. In der 320-mg-Gruppe wurden 27 Patienten in den aktiven Arm aufgenommen und 9 neue Patienten in den gepoolten Placebo-Arm aufgenommen.

Nach Ansicht des Unternehmens handelt es sich bei INTEGRIS-PSC um die erste randomisierte klinische Studie, bei der eine Anreicherungsstrategie angewandt wurde, um Patienten mit Verdacht auf mäßige bis schwere Leberfibrose auf der Grundlage des Lebersteifigkeitsmaßes, des ELF-Scores oder einer früheren Leberbiopsie einzuschließen. Die Ausgangsmerkmale der Studienpopulation spiegeln diese Anreicherung wider. ELF-Score - Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12: In Übereinstimmung mit den niedrigeren getesteten Dosierungen reduzierte Bexotegrast in einer Dosierung von 320 mg den ELF-Score im Vergleich zu Placebo in Woche 12.

Der ELF-Score ist ein gut etablierter prognostischer Marker für den Schweregrad der Lebererkrankung und leberbezogene Ereignisse bei Patienten mit fortgeschrittener Fibrose. Der ELF-Wert steht in engem Zusammenhang mit dem transplantationsfreien Überleben bei PSC und könnte als Surrogatmarker in klinischen Studien nützlich sein. In Übereinstimmung mit der niedrigeren getesteten Dosis reduzierte bexotegrAST in einer Dosierung von 320 mg die PRO-C3-Werte im Vergleich zu Placebo.

PRO-C3 ist ein Biomarker für die aktive Fibrogenese, wobei höhere Werte mit einer stärkeren Krankheitsaktivität einhergehen. Die relative Anreicherung im MRT mit Gadoxetat-Kontrast ist ein Maß für die Funktion der Hepatozyten, wobei eine erhöhte Anreicherung auf eine verbesserte Funktion der Hepatozyten hinweist. In Übereinstimmung mit den niedrigeren Dosen, die getestet wurden, zeigte Bexotegrast in der 320-mg-Dosis eine Zunahme der relativen Anreicherung im Kontrast-MRT im Vergleich zu einer Abnahme, die in der Placebogruppe in Woche 12 beobachtet wurde.

Besonderer Dank gilt den Teilnehmern der klinischen INTEGRIS-PSc-Studie, ihren Familien und Unterstützungsnetzwerken für die Unterstützung dieses vielversprechenden Programms. Hintergrund zur primär sklerosierenden Cholangitis: Die PSC ist eine seltene, fortschreitende Lebererkrankung unbekannten Ursprungs, die häufig im Zusammenhang mit einer entzündlichen Darmerkrankung auftritt. Die PSC ist durch Entzündung und Fibrose gekennzeichnet, mit fortschreitender Schädigung der Leber und der Gallenwege, die zu Zirrhose und Leberversagen führt.

Derzeit gibt es keine von der FDA oder EMA zugelassenen Therapien für Patienten mit PSC. Daher besteht ein hoher ungedeckter Bedarf an neuen therapeutischen Optionen zur Behandlung der Symptome und zur Veränderung des Krankheitsverlaufs dieser verheerenden Krankheit. Bexotegrast hat von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) die Fast Track Designation und die Orphan Drug Designation für IPF und PSC und von der European Medicines Agency die Orphan Drug Designation für IPF und PSC erhalten.

Pliant hat eine Phase-1-Studie für sein drittes klinisches Programm PLN-101095 begonnen, einen niedermolekularen, dual-selektiven Inhibitor von avss8- und avss1-Integrinen, der für die Behandlung von soliden Tumoren entwickelt wird. Diese zukunftsgerichteten Aussagen unterliegen Risiken und Ungewissheiten, einschließlich solcher, die mit der Entwicklung und Vermarktung von Produktkandidaten zusammenhängen, einschließlich etwaiger Verzögerungen bei laufenden oder geplanten präklinischen oder klinischen Studien.