Organovo Holdings, Inc. gab seine Absicht bekannt, die Kombinationstherapie bei entzündlichen Darmerkrankungen zu untersuchen und Daten im dritten Quartal 2024 zu veröffentlichen. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass die Daten, die es generieren kann, einen starken Anwendungsfall für FXR314 bei Patienten schaffen und die Zusammenarbeit mit großen Pharmaunternehmen, die derzeit IBD-Behandlungen anbieten, unterstützen können. Der differenzierte Wirkmechanismus von FXR314, der in dem kürzlich von Organovo vorgelegten Video über den Wirkmechanismus hervorgehoben wird, verspricht, dass die Wirkung des Medikaments die Biologie anderer erfolgreicher Medikamente in diesem Bereich, z.B. TNF-alpha-Hemmer (wie Humira), IL-12/23-Hemmer (wie Stelara) und JAK-Hemmer (wie Xeljanz), in hohem Maße ergänzen wird.

Die Kombinationstherapie in diesem Bereich ist sehr vielversprechend, denn alle diese Therapien weisen erhebliche Sicherheitssignale auf. Die Möglichkeit, durch eine Kombination mit FXR314 die Hälfte oder weniger der typischen Dosis dieser Medikamente zu verabreichen, könnte die Auswirkungen auf die Sicherheit erheblich verringern und die Patienten besser versorgen. Darüber hinaus könnte die FXR314-Kombinationstherapie dazu führen, dass bei einem größeren Prozentsatz der Patienten eine klinische Remission erreicht wird.

Sowohl in den von Organovo entwickelten 3D-Humanmodellen als auch in präklinischen Tiermodellen zeigt die Behandlung mit FXR314 eine Verringerung der Störung der Darmschleimhaut, die vor in die Darmwand eindringenden Bakterien schützt. Darüber hinaus deuten Modelle und die veröffentlichte Literatur auf eine Rolle von FXR314 bei der Modulation von Reaktionen in angeborenen lymphatischen Zellen (ILCs) im Darm hin, wodurch die Freisetzung von Zytokinen verhindert wird, die eine systemische Immun- und Entzündungsreaktion auslösen. Auf diese Weise kann FXR314 die typischen medikamentösen Therapien bei CED ergänzen, die ihrerseits die Aktivität der Zytokine hemmen, die die systemische Reaktion auslösen.

Da FXR314 ein Ziel hat, das den meisten derzeit verschriebenen Medikamenten vorgeschaltet ist, kann es den Einsatz dieser Medikamente potenziell stark ergänzen, wenn es in Kombination eingesetzt wird. Organovo hat bereits Pläne für eine Phase-2a-Studie zu FXR314 bei Colitis ulcerosa bekannt gegeben, deren Ergebnisse für das erste Halbjahr 2025 erwartet werden. Darüber hinaus wird das Unternehmen nun mit präklinischen Studien zu Kombinationstherapien beginnen, bei denen FXR314 und derzeit zugelassene oder gleichwertige Therapien eingesetzt werden, die von einer niedrigeren Dosierung profitieren können.

Darüber hinaus erwartet das Unternehmen, dass es im Laufe der Zeit Daten aus seinen firmeneigenen menschlichen 3D-Modellen für entzündliche Darmerkrankungen veröffentlichen wird, die das Potenzial für Kombinationseffekte weiter belegen.