Nektar Therapeutics gab auf dem Kongress der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie (EADV) 2022 die Präsentation von Daten aus zwei Phase-1b-Studien zum Nachweis des Konzepts von Rezpegaldesleukin (auch bekannt als LY3471851 oder NKTR-358) bei Patienten mit atopischer Dermatitis (AD) und Plaque-Psoriasis bekannt. Rezpegaldesleukin ist ein neuartiges, selektives IL-2-Konjugat, das als erstes seiner Klasse selektive regulatorische T-Zellen (Treg) induziert und zur Behandlung von Autoimmun- und Entzündungserkrankungen entwickelt wird. Es zielt auf das Ungleichgewicht im Immunsystem ab, das aus einer erhöhten Anzahl von entzündlichen T-Zellen und einer verminderten Anzahl und beeinträchtigten Funktion von regulatorischen T-Zellen (Tregs) resultiert.

Es ist bekannt, dass eine verminderte Anzahl von Tregs oder eine gestörte immunsuppressive Funktion zur Pathogenese zahlreicher Autoimmun- und Entzündungskrankheiten, einschließlich atopischer Dermatitis und Psoriasis, beitragen. Auf der EADV werden Daten aus einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Mehrfachdosis-Studie der Phase 1b vorgestellt, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Rezpegaldesleukin bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Neurodermitis untersucht wurde, sowie aus einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie der Phase 1b, in der Rezpegaldesleukin bei Patienten mit Plaque-Psoriasis untersucht wurde, die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie sind. Beide Studien wurden von Eli Lilly and Company gesponsert.

Abstract P1611: "Wirksamkeit und Sicherheit eines selektiven regulatorischen T-Zell-induzierenden IL-2-Konjugats (LY3471851) bei der Behandlung von Psoriasis: Eine randomisierte Phase-1-Studie". Der Treg-Stimulator LY3471851, ein IL-2-Konjugat, zeigte ein Sicherheitsprofil, das mit früheren Studien übereinstimmt. Bei Patienten, die mit LY3471851 behandelt wurden: Die Treg-Zahlen stiegen an; PASI, sPGA-Scores und Itch NRS verbesserten sich während des Behandlungszeitraums und die PASI-Verbesserung blieb nach Absetzen des Medikaments bis Woche 19 erhalten.

Nektar ging 2017 eine strategische Zusammenarbeit mit Lilly ein, um Rezpegaldesleukin (auch bekannt als NKTR-358) zu entwickeln und potenziell zu vermarkten. In Partnerschaft mit Lilly umfasst das Phase-2-Programm für Rezpegaldesleukin die laufende Phase-2-Studie mit 280 Patienten bei Lupus (NCT04433585), eine zweite Phase-2-Studie, deren Start für die erste Hälfte des Jahres 2023 bei atopischer Dermatitis geplant ist, und eine dritte Phase-2-Studie, die für eine noch nicht angekündigte Autoimmunerkrankung geplant ist und möglicherweise im Jahr 2023 beginnen wird. Über Rezpegaldesleukin: Autoimmun- und Entzündungskrankheiten führen dazu, dass das Immunsystem fälschlicherweise gesunde Zellen im Körper angreift und schädigt.

Ein Versagen der körpereigenen Selbsttoleranzmechanismen ermöglicht die Bildung der pathogenen T-Lymphozyten, die diesen Angriff durchführen. Rezpegaldesleukin ist ein potenzielles erstes Therapeutikum seiner Klasse, das dieses grundlegende Ungleichgewicht des Immunsystems bei Menschen mit vielen Autoimmun- und Entzündungskrankheiten beheben kann. Es zielt auf den Interleukin-2-Rezeptorkomplex im Körper ab, um die Vermehrung leistungsfähiger hemmender Immunzellen, so genannter regulatorischer T-Zellen, zu stimulieren.

Durch die Aktivierung dieser Zellen kann Rezpegaldesleukin dazu beitragen, das Immunsystem wieder ins Gleichgewicht zu bringen. Rezpegaldesleukin wird als selbst zu verabreichende Injektion für eine Reihe von Autoimmun- und Entzündungskrankheiten entwickelt.