Kineta, Inc. gab ein Update zu seiner laufenden klinischen Phase-1/2-Studie zur Untersuchung von KVA12123 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bekannt. KVA12123, Kinetas immunonkologisches Medikament, das auf VISTA abzielt, hat die ersten drei Dosisstufen der Monotherapie überstanden und wurde gut vertragen, ohne dass dosislimitierende Toxizitäten (DLT) oder zytokinbezogene unerwünschte Ereignisse beobachtet wurden. Darüber hinaus wies KVA12123 ein mehr als dosisproportionales pharmakokinetisches Profil auf und erreichte in der 30-mg-Dosierungskohorte eine VISTA-Rezeptorauslastung (RO) von mehr als 90% bei allen Patienten.

An der VISTA-101-Studie (NCT05708950) nahmen 11 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren in den ersten drei Monotherapie-Dosis-Eskalationskohorten teil, in denen die Probanden alle zwei Wochen entweder 3, 10 oder 30 mg KVA12123 per intravenöser (IV) Infusion erhielten. Die primären Ziele der Phase-1/2-Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von KVA12123 und die Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D). Die in die Studie aufgenommenen Patienten waren mit mehreren vorangegangenen Therapielinien, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung und Immuntherapie, stark vorbehandelt.

Sicherheitsprofil: In den ersten drei Monotherapie-Kohorten wurde KVA12123 in allen Dosierungen gut vertragen und es wurden keine DLTs beobachtet. Da KVA12123 entwickelt wurde, um unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) abzuschwächen, werden im Rahmen der Studie proinflammatorische Zytokine, die mit CRS in Verbindung gebracht werden (IL-6 und TNFa), im Phase-1-Teil der Studie genau überwacht. In den ersten Kohorten wurden bei keiner Dosierung von KVA12123 Anzeichen von CRS oder einer Induktion proinflammatorischer Zytokine beobachtet.

Pharmakokinetik und Rezeptorbelegung: Als Grundlage für die RP2D-Entscheidung entwickelte Kineta einen proprietären Assay zur Bewertung der VISTA RO auf Immunzellen von mit KVA12123 behandelten Patienten. Bei der Dosis von 30 mg wurde eine VISTA RO von mehr als 90% erreicht. Darüber hinaus zeigten pharmakokinetische Analysen einen mehr als dosisproportionalen Anstieg der Medikamentenexposition bei allen untersuchten Dosen, was mit einer zielgerichteten Medikamentendisposition bei niedrigeren Dosen übereinstimmt.

Konkurrierende Therapien, die auf VISTA abzielen, haben in präklinischen Modellen entweder eine schwache Anti-Tumor-Aktivität als Monotherapie oder eine Induktion von CRS in klinischen Studien am Menschen gezeigt. Durch die Kombination aus einzigartiger Epitopbindung und einer optimierten IgG1-Fc-Region zeigt KVA12123 in präklinischen Modellen eine starke Hemmung des Tumorwachstums in der Monotherapie, ohne Anzeichen von CRS bei Teilnehmern an klinischen Studien. KVA12123 hebt das VISTA-Target effektiv auf und bietet einen neuartigen Ansatz zur Bekämpfung der Immunsuppression im TME mit einem Wirkmechanismus, der differenziert und komplementär zu T-Zell-fokussierten Therapien ist.

KVA12123 könnte eine wirksame Immuntherapie für viele Krebsarten sein, darunter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), kolorektales Karzinom, Nierenzellkarzinom, Kopf- und Halskrebs sowie Eierstockkrebs.