HOOKIPA Pharma Inc. präsentierte aktualisierte Daten aus der laufenden Phase-2-Studie zu HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Humanem Papillomavirus 16-positivem (HPV16+) Kopf- und Halskrebs. Die vorläufigen Daten, die auf dem Kongress 2023 der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) vorgestellt wurden, zeigten eine bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) von 42 Prozent und eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 74 Prozent bei 19 auswertbaren Patienten, die mit HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab in der Erstlinienbehandlung mit Checkpoint-Inhibitoren (CPI) behandelt wurden, was eine Verdoppelung der ORR von 19 Prozent für Pembrolizumab allein bedeutet1. Die beste Gesamtansprechrate in der auswertbaren Population umfasste einen Patienten mit bestätigtem kompletten Ansprechen, sieben Patienten mit bestätigtem partiellen Ansprechen und sechs Patienten mit stabiler Erkrankung.

Alle auswertbaren Patienten waren zum Zeitpunkt der Datenerhebung (DCO) noch am Leben, und die mediane Nachbeobachtungszeit bei DCO betrug 8,3 Monate. Die Daten zum medianen Gesamtüberleben und zum progressionsfreien Überleben sind noch nicht ganz ausgereift. Wichtig ist, dass die Ergebnisse eine signifikante Aktivierung von Antigen-spezifischen CD8+ T-Zellen zeigten, der wichtigsten Triebkraft des Körpers für die Tumorabtötung.

Von 17 Patienten mit verfügbaren Proben von mononukleären Zellen aus dem peripheren Blut (PMBC) zeigten alle Patienten einen Anstieg der tumorspezifischen zirkulierenden HPV16+ CD8+ T-Zellen. Diese Daten zur T-Zell-Aktivierung stimmen mit den zuvor berichteten Daten zur Monotherapie von HB-200 überein. HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab in der Erstlinienbehandlung (NCT04180215): Zum Zeitpunkt des DCO, dem 7. August 2023, umfasste die aktualisierte Zwischenanalyse der Wirksamkeit 19 auswertbare Patienten mit mindestens zwei Bildgebungsuntersuchungen von den ersten 20 Patienten mit HPV16+ rezidivierendem/metastasierendem Kopf- und Halstumor, die im Rahmen der Phase-2-Studie mit HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab in der Erstlinienbehandlung behandelt wurden.

Von der Intent-to-Treat-Population (n=20) war ein Patient aufgrund eines COVID-bedingten Todes vor der ersten Tumoruntersuchung nicht auswertbar. Alle Patienten erhielten HB-200 intravenös alle drei Wochen in den ersten fünf Dosen und danach alle sechs Wochen. HB-200 ist eine 2-Vektoren-Therapie mit abwechselnder Verabreichung von Vektoren des Lymphozytären Choriomeningitis-Virus (LCMV) und des Pichinde-Virus (PICV), die für dieselben HPV16 E6/E7-Antigene kodieren.

HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab zeigte eine vielversprechende anfängliche Anti-Tumor-Aktivität mit einer 42-prozentigen ORR (8 von 19 auswertbaren Patienten mit bestätigtem Ansprechen durch die Beurteilung des Prüfarztes nach RECIST 1.1) bei CPI-naiven Patienten mit rezidivierendem/metastasierendem HPV16+ PD-L1+ Kopf- und Halskrebs in der Erstlinie. Diese Daten stellen eine Verdoppelung der 19-prozentigen ORR dar, die für Pembrolizumab allein1 berichtet wurde, und stimmen mit den zuvor berichteten HB-200-Daten überein. Acht Patienten sprachen auf die Behandlung an, darunter einer mit einem bestätigten vollständigen Ansprechen und sieben mit einem bestätigten teilweisen Ansprechen.

Weitere sechs Patienten erreichten eine stabile Erkrankung, was einer DCR von 74 Prozent entspricht (14 von 19 Patienten). Während die Rekrutierung noch läuft, bereitet HOOKIPA auf der Grundlage dieser Daten den Start einer randomisierten Studie mit HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab als Erstlinienbehandlung von rezidivierendem/metastasiertem HPV16+ PD-L1+ Kopf- und Halskrebs im Jahr 2024 vor. Immunogenität: Die durch HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab induzierte Menge an tumorspezifischen CD8+ T-Zellen ist beispiellos und entspricht den bei der HB-200-Monotherapie beobachteten Werten.

Bei den 17 Patienten mit verfügbaren Proben peripherer mononukleärer Blutzellen (PMBC) zeigte sich bei allen Patienten ein Anstieg des Prozentsatzes tumorspezifischer zirkulierender HPV16+ CD8+ T-Zell-Antworten per interzellulärer Zytokinfärbeanalyse. Der Spitzenwert der Antigen-spezifischen zirkulierenden HPV16+ CD8+ T-Zell-Antworten erreichte bis zu 31 Prozent mit einem Median von 3,36 Prozent. Maximale Reaktion bei Behandlung vs.

vor der Behandlung der systemischen HPV-16 E7- und E6-spezifischen T-Zellen, die mittels ELISPOT gemessen wurden, zeigte, dass der mediane Anstieg der gesamten tumorspezifischen T-Zellen dieser Patienten um das 451-fache über dem Ausgangswert lag, wobei der maximale Anstieg das 4.000-fache betrug. Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil: Die Ergebnisse des Phase-2-Teils der Studie mit HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten in der Erstlinienbehandlung zeigten, dass HB-200 von den 20 behandelten Patienten im Allgemeinen gut vertragen wurde.

Bei zwei Patienten (10 Prozent) traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit HB-200 oder Pembrolizumab auf. Nur ein Patient (5 Prozent) brach die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (im Zusammenhang mit Pembrolizumab) ab. Das aktualisierte Sicherheitsprofil ergänzt die bereits früher berichteten Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit aller 132 Patienten in allen Studienarmen, die HB-200 als Monotherapie oder HB-200 in Kombination mit Pembrolizumab erhielten.

Dieses allgemein günstige Verträglichkeitsprofil unterstreicht das Potenzial von HB-200 und arenaviralen Immuntherapien im Allgemeinen, erfolgreich mit anderen Immuntherapien kombiniert zu werden, bei denen die Induktion tumorantigenspezifischer T-Zellen von potenziellem Nutzen ist.