Entera Bio Ltd. meldete Zwischenergebnisse einer laufenden Phase-1-Studie, die darauf abzielt, das pharmakokinetische (PK) und frühe pharmakodynamische (PD) Profil der aktuellen und mehrerer Zusammensetzungen der nächsten Generation seiner oralen Peptidplattform zu bewerten und zu vergleichen (NCT05965167). EB613 zeigt weiterhin ein optimales Profil als erstes orales PTH(1-34)-Peptid gegen Osteoporose Die Phase-1-Studie verglich zunächst das PK-Profil von Enteras Phase-3-Kandidaten, oralen, einmal täglich einzunehmenden PTH(1- 34)-Mini-Tabletten (EB613, auch bekannt als EBP05-Formulierung) mit subkutan verabreichtem (SC) PTH (1-34) 20 g (Forteo®?). In Übereinstimmung mit den zuvor berichteten PK- und Bioverfügbarkeitsdaten führte EBP05 bei allen getesteten Dosen zu einem schnellen und dosisproportionalen Anstieg der PTH(1-34")-Plasmakonzentrationen.

Die angestrebte Bioverfügbarkeit von PTH(1- 34) mit EB613 in den Dosierungen von 1,5 mg und 2,5 mg, die den für Phase 3 geplanten Dosisbereich abdecken, wurde erreicht. Darüber hinaus hemmte EB613 konsistente und statistisch signifikante (p < 0,05) Effekte bei allen frühen PD-Markern wie den Plasmaspiegeln von endogenem PTH(1-84), Serumkalzium, Phosphor und 1,25-Dihydroxyvitamin D. Das reproduzierbare PK-Profil von EB613 in allen klinischen Studien, unabhängig von Alter und Geschlecht, zeigt die Überlegenheit seiner Plattform zur konsistenten Verabreichung oraler Peptide in einer kleinen und praktischen Tablettenform. Obwohl die Aminosäuresequenz in seinem oralen PTH(1-34) identisch ist mit dem im Handel erhältlichen injizierbaren Teriparatid, gibt es einen deutlichen Unterschied im Expositionsprofil.

EB613 scheint eine kürzere Dauer der Osteoblasten- und Osteoklastenaktivierung zu bewirken, was für die Behandlung von Osteoporose wesentlich ist. EB613 induziert die ?pulsierende? Exposition, die erforderlich ist, um gleichzeitig die Knochenbildung (anabol) mit einer leichten antiresorptiven Eigenschaft zu stimulieren, im Vergleich zu Forteo®.

Dieser interessante Mechanismus steht im Einklang mit dem primären Endpunkt, den Daten zum Knochenumsatz, die in der placebokontrollierten Phase-2-Studie bei postmenopausalen Frauen mit hohem Osteoporoserisiko erhoben wurden. Möglicherweise ist dies der Grund dafür, dass das Unternehmen nach 6 Monaten Behandlung mit EB613 einen schnelleren Anstieg der Knochenmineraldichte (BMD) feststellt, insbesondere an der gesamten Hüfte und am proximalen Oberschenkelknochen", sagte Miranda Toledano, Chief Executive Officer von Entera. Plattform der nächsten Generation zeigt robuste Bioverfügbarkeit mit neuartigen oralen Peptidzusammensetzungen Die Phase-1-PK-Studie untersuchte auch neuartige Zusammensetzungen mit PTH(1-34) als Modellpeptid, um Enteras proprietäre Plattform der nächsten Generation zu testen.

Die neuen Zusammensetzungen zeigten eine verbesserte Bioverfügbarkeit (BA) im Vergleich zur Plattform der ersten Generation, wie es die präklinischen Daten erwarten ließen. Alle Formulierungen wiesen ein konsistentes PK-Profil zu EBP05 mit schneller Resorption und Elimination auf und lösten schnelle PD-Reaktionen aus, die den Kalzium- und Vitamin-D-Spiegel erhöhten sowie Phosphat und endogenes PTH(1-84) reduzierten. Entera wird voraussichtlich auf einer der nächsten Konferenzen weitere Daten vorstellen.