Black Diamond Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die ersten Patienten in mutationsabgestimmten Erweiterungskohorten bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Rahmen der laufenden klinischen Phase-1-Studie zur Bewertung von BDTX-1535 behandelt wurden. BDTX-1535, ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der vierten Generation, der den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) MasterKey hemmt, wird für die Behandlung von NSCLC mit intrinsischen Treiber- und/oder erworbenen EGFR-Mutationen (nach Osimertinib) sowie von Glioblastoma multiforme (GBM) mit mehreren EGFR-Veränderungen untersucht. Der Teil der BDTX-1535-Expansionskohorte der Studie wird die objektive Ansprechrate (ORR) bei NSCLC-Patienten mit intrinsischen EGFR-Treiber- und/oder erworbenen Resistenzmutationen, die zuvor mit einem zugelassenen EGFR-TKI behandelt wurden, in einer Zweit- oder Drittlinienbehandlung untersuchen.

Die Verabreichung der ersten Patienten in den Expansionskohorten folgt auf die ersten Daten des Unternehmens aus dem Dosis-Eskalations-Teil der klinischen Phase-1-Studie mit BDTX-1535, die den klinischen Wirksamkeitsnachweis durch radiologische Reaktionen bei NSCLC-Patienten mit verschiedenen Arten von EGFR-Mutationen, einschließlich intrinsischer Treiber- und erworbener Post-Osimertinib-Resistenz-EGFR-Mutationen, erbrachte. Die Entdeckung und Entwicklung von BDTX-1535 basierte auf der leistungsstarken MAP-Methode (Mutation-Allostery-Pharmacology) des Unternehmens, die wichtige genomische Profile auswertet, um die Zahl der Patienten zu erhöhen, die mit einem einzigen Medikament gegen Mutationsfamilien behandelt werden können. Das Auftreten von intrinsischen Treibermutationen und erworbenen EGFR-Mutationen gegen Osimertinib stellt einen erheblichen ungedeckten Bedarf für Patienten mit EGFR-mutiertem Lungenkrebs dar.

Dreizehn Prozent der Patienten in den USA mit EGFR-Mutationen-positivem NSCLC weisen intrinsische Treibermutationen auf, die mit schlechteren klinischen Ergebnissen verbunden sind, wenn sie mit derzeit zugelassenen EGFR-TKIs behandelt werden. Fünfzehn Prozent der Patienten in den USA, deren Krankheit nach einer Osimertinib-Therapie fortgeschritten ist, weisen Hinweise auf erworbene EGFR-Resistenzmutationen (z.B. C797S) auf, für die es derzeit keinen zugelassenen EGFR-TKI gibt. The Company is advancing BDTX-1535 as a potential targeted therapy option for patients with this broad spectrum of EGFR mutations in second-line NSCLC, and plans to investigate safety and efficacy in a first-line setting in NSCLC patients with intrinsic driver EGFR mutations after discussion with the U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Die offene klinische Phase-1-Studie mit BDTX-1535 (NCT05256290) besteht aus einem Dosis-Eskalationsteil, in dem die Sicherheit, die Pharmakokinetik (PK) und die vorläufige Anti-Tumor-Aktivität von BDTX-1535 untersucht wurden, gefolgt von Dosis-Erweiterungskohorten. Die Studie untersucht BDTX-1535 bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-Mutationen mit oder ohne Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder mit rezidivierendem GBM, das EGFR-Veränderungen aufweist. Der Phase-1-Dosiseskalationsteil der Studie bei NSCLC- und GBM-Patienten wurde abgeschlossen, und die Studie wird nun fortgesetzt, um BDTX-1535 als Einzelwirkstoff, Zweit- oder Drittlinientherapie in zwei Kohorten von EGFR-Mutation-positiven NSCLC-Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach vorheriger Therapie mit einem EGFR-TKI (z. B., Osimertinib), um die ORR, die ZNS-ORR, die Dauer des Ansprechens und das progressionsfreie Überleben zu beurteilen und die Sicherheit, Verträglichkeit und PK weiter zu bewerten: NSCLC-Patienten in der Zweit- oder Drittlinie mit erworbenen EGFR-Resistenzmutationen +/- ZNS-Metastasen; und NSCLC-Patienten in der Zweit- oder Drittlinie mit EGFR intrinsischen Treibermutationen +/- ZNS-Metastasen.