BioVie Inc. gab ermutigende Daten bekannt, die darauf hindeuten, dass NE3107 die DNA-Methylierungsprofile von Patienten verbessert und damit möglicherweise Einfluss auf die Biomacher von altersbedingten Krankheitszuständen hat. An der von einem Prüfarzt gesponserten Phase-2-Studie (NCT05227820) nahmen insgesamt 23 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 71,1 Jahren teil. In der offenen, einarmigen Studie wurden Veränderungen der kognitiven Fähigkeiten durch verbale und visuelle Testverfahren sowie Veränderungen der Biomarker der Alzheimer-Krankheit (AD) und der Entzündung, die in der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit, in Blutproben und in der funktionellen Magnetresonanztomographie gemessen werden können, bei Patienten vor und nach der Behandlung mit 20 mg NE3107 zweimal täglich über 3 Monate gemessen. Dr. Sheldon Jordan (Principal Investigator) und sein Team präsentierten detaillierte Daten in Form von Postern und einer Plattformpräsentation auf der jährlichen Konferenz Clinical Trial in Alzheimer's Disease (CTAD), die bis zum 2. Dezember 2022 in San Francisco, CA, stattfand.

Diese Daten zeigten bei Patienten mit MMSE>=20 (d.h. leichte kognitive Beeinträchtigung und leichte Alzheimer-Krankheit) Folgendes: NE3107 zeigte das Potenzial, die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern, wie sie mit mehreren Bewertungsinstrumenten gemessen wurden, einschließlich einer Verbesserung um 2,2 Punkte (p=0,0173) auf der modifizierten ADAS-Cog12-Skala, was einer Veränderung um 21,1% (p=0,0079) gegenüber dem Ausgangswert entspricht, einer Verbesserung um 0,11 Punkte (p=0,0416) auf der Clinical Dementia Rating Scale (CDR), was einer Veränderung um 19,4% (p=0,0416) gegenüber dem Ausgangswert entspricht, und einer Verbesserung um 0.07 Punkten auf der ADCOMS-Skala, was einer Verbesserung von 27,4% entspricht (p=0,009); NE3107 reduzierte die Phospho-Tau-Werte im Liquor um -1,66 pg/ml (p=0,0343) und das Verhältnis von p-Tau zu A42 um -0,0024 (p=0,0401); 18 von 22 Patienten mit abnormalen Ausgangsscans zeigten eine Verbesserung in einer oder mehreren Hirnregionen, wie aus fortgeschrittenen funktionellen MRT-Studien hervorgeht; es wurden keine arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse beobachtet. Die potenziellen Auswirkungen von NE3107 auf die Biomacher von altersbedingten Krankheitszuständen: Den Patienten, die an der Phase-2-Studie zur Alzheimer-Krankheit teilnahmen, wurden vor und nach der 3-monatigen Behandlung mit NE3107 Blutproben entnommen. Diese Proben wurden analysiert, um das Potenzial von NE3107 zur Verringerung von Entzündungen und zur Veränderung der DNA-Methylierung im Zusammenhang mit epigenetischen biologischen Uhren zu bewerten. Die daraus resultierenden Daten für Patienten, die drei Monate lang mit NE3107 behandelt wurden, zeigten eine Verkürzung der Horvath DNA-Methylierung SkinBlood Clock um 3,3 Jahre (p=0,0021).

Darüber hinaus erfuhren 19 der 22 Patienten diese Verringerung des SkinBlood clock score. Die Erkenntnis, dass NE3107 die SkinBlood-Uhr beeinflusst, gibt den Anstoß, die Beziehung zwischen NE3107 und der Verbesserung der Neurodegeneration und anderer entzündungsbedingter Krankheiten weiter zu untersuchen. Die Epigenetik befasst sich mit der Frage, wie Verhalten (z.B. Ernährung, Bewegung) und Umwelt die Funktionsweise von Genen zusätzlich zum genetischen Code selbst beeinflussen.

Der vielleicht am besten untersuchte Bereich der Epigenetik ist die DNA-Methylierung. Dabei handelt es sich um den Prozess, wie Methylgruppen an die DNA angefügt oder von ihr entfernt werden und so die Expression verschiedener Gene im Körper regulieren. Viele Studien haben gezeigt, dass Gene mit zunehmendem Alter über- oder untermethyliert werden, was darauf hindeutet, dass die Modulation der DNA-Methylierung die Hoch- oder Herunterregulierung bestimmter Gene ermöglichen und somit den Alterungsprozess modulieren könnte. Dr. Steven Horvath, Professor für Humangenetik an der UCLA David Geffen School of Medicine und Professor für Humangenetik & Biostatistik an der UCLA Field School of Public Health, ist eine führende Autorität auf dem Gebiet der DNA-Methylierung. Seine Forschungspublikationen wurden fast 90.000 Mal in von Experten begutachteten Artikeln zitiert.

Dr. Horvath untersuchte eine große Anzahl von Datensätzen, die die meisten Gewebe- und Zelltypen umfassten, um die erste epigenetische Uhr (oder obiologische Uhr zur Messung des obiologischen Alterso) zu erstellen, mit der die kumulative Methylierung ausgewählter Stellen im Genom gemessen werden kann und wie sich diese vom ochronologischen Alter einer Person unterscheiden könnte.o Diese Feststellung, dass NE3107 die DNA-Methylierung beeinflussen kann, würde mit dem Verständnis seines Wirkmechanismus übereinstimmen. NE3107 moduliert nachweislich die Expression von TNF, das als Hauptregulator von Entzündungen gilt.7 Entzündungen werden nachweislich mit einer Hypermethylierung der DNA in Verbindung gebracht, die sich wiederum auf eine Vielzahl von Krankheiten auswirkt, darunter verschiedene Formen von Krebs, altersbedingte kognitive Beeinträchtigungen und Demenz10, Parkinson, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, COPD und Atemwegserkrankungen, chronische Nierenerkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen, Sepsis und viele andere. Mitwirkende Erklärung für Alzheimer- und Parkinson-Befunde: Patienten, die mit NE3107 behandelt wurden, zeigten in dieser Phase-2-Studie eine verbesserte kognitive Leistungsfähigkeit, wie Verbesserungen auf mehreren Bewertungsskalen belegen. Die bestätigende doppelblinde, randomisierte und kontrollierte Studie des Unternehmens mit Probanden, die an einer leichten bis mittelschweren Alzheimer-Krankheit leiden, wird voraussichtlich im dritten Quartal 2023 abgeschlossen sein.

Bei den Patienten kam es auch zu einer Verbesserung der Entzündungswerte (d.h. einer Verringerung des TNF), die mit einer Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten, einer Verringerung der Phospho-Tau-Werte im Liquor und des Verhältnisses von p-Tau zu A42 sowie einer Verbesserung der neuronalen Gesundheit, wie sie in funktionellen MRT-Studien festgestellt wurde, korreliert. Das Unternehmen gab am 5. Dezember 2022 die ersten Ergebnisse seiner doppelblinden, placebokontrollierten Proof-of-Concept-Studie NM201 (NCT05083260) bei der Parkinson-Krankheit (PD) bekannt, die zeigen, dass symptomatische Patienten, die zusätzlich zu ihrer stabilen Dosis Levodopa (und anderen Parkinson-Therapien) mit NE3107 behandelt wurden, eine bessere motorische Kontrolle aufwiesen als Levodopa allein (Trendniveau). Bei Patienten, die mit NE3107/Levodopa behandelt wurden, verbesserte sich der UPDRS Teil 3 (Motorik) Score am Tag 28 im Vergleich zum Tag 0 um mehr als 3 Punkte im Vergleich zu den Patienten, die nur mit Levodopa behandelt wurden, nach 2 und 3 Stunden.

Darüber hinaus erzielten Patienten unter 70 Jahren, die mit NE3107/Levodopa behandelt wurden, eine Überlegenheit von etwa 6 Punkten im Vergleich zu Levodopa allein. Dieses Niveau der Verbesserung wird von Parkinson-Experten als klinisch bedeutsam angesehen.