Aurinia Pharmaceuticals Inc. gab drei mündliche Präsentationen auf der Jahrestagung der European Renal Association (ERA) bekannt, die die Wirksamkeit und Sicherheit von LUPKYNIS (Voclosporin), einem Calcineurin-Inhibitor (CNI) der nächsten Generation, der in den USA und Europa für die Behandlung von Erwachsenen mit aktiver Lupusnephritis (LN) zugelassen ist, weiter untermauern. In einem Vortrag wurden die Ergebnisse einer gepoolten Post-hoc-Analyse der Phase-2-Studie AURA-LV (NCT02141672) und der Phase-3-Studie AURORA 1 (NCT03021499) vorgestellt, aus der hervorging, dass LUPKYNIS in Kombination mit Mycophenolatmofetil (MMF) und niedrig dosierten Steroiden bei LN-Patienten mit hoher Proteinurie (=2 mg/mg) im Vergleich zu MMF und niedrig dosierten Steroiden allein zu signifikant höheren Nierenansprechraten und signifikant früherem Rückgang der UPCR führte. Diese Ergebnisse sind aussagekräftig, da jüngste Post-hoc-Analysen mit monoklonalen Antikörpertherapien eine begrenzte Wirksamkeit bei Patienten mit LN und mäßiger bis hoher Proteinurie (UPCR =2 bis =3 mg/mg) gezeigt haben, was möglicherweise auf eine erhöhte renale Antikörper-Clearance zurückzuführen ist.

In einer mündlich vorgetragenen Studie, in der Nierengewebe von Mäusen untersucht wurde, die mit Voclosporin (VCS), Tacrolimus (TAC) und Cyclosporin (CSA) behandelt wurden, zeigte sich eine unterschiedliche Retention und Verteilung dieser drei Therapien, die mit ihrer jeweiligen renalen Clearance beim Menschen übereinstimmt. Sowohl für CSA als auch für TAC wurden in dieser Studie eine höhere Arzneimittelexposition und eine renale Rückresorption von >90% beobachtet, während die renale Handhabung von VCS auf eine signifikante Komponente der tubulären Sekretion hindeutet. Die höhere Sekretionsrate und die geringere Gesamtexposition des Nierengewebes gegenüber VCS könnte mit einem verbesserten Sicherheitsprofil verbunden sein, verglichen mit der diffuseren Verteilung und der größeren renalen Retention von CSA und TAC.

In einem weiteren Vortrag wurden die Auswirkungen von TAC und VCS auf den Kalzium- und Magnesiumspiegel bei Ratten verglichen. Klinisch verursacht TAC häufig Hyperkalziurie und Hypomagnesiämie durch Hemmung der tubulären Kalzium- und Magnesiumrückresorption in der Niere. Die Studie ergab, dass VCS im Gegensatz zu TAC die tubuläre Rückresorption von Kalzium und Magnesium in der Niere nicht hemmt und daher keine Hyperkalziurie oder Hypomagnesiämie verursacht.

Die Daten zeigten, dass die bei TAC beobachtete Tubulotoxizität bei der Behandlung mit VCS in klinisch relevanten Dosen nicht auftritt.