Anavex Life Sciences Corp. gab den Beginn der von der FDA zugelassenen placebokontrollierten Phase-2-Studie für ANAVEX®3-71 zur Behandlung von Schizophrenie bekannt, die voraussichtlich im zweiten Quartal 2024 beginnen wird. Erste positive Phase-1-Ergebnisse von ANAVEX®3-71 bei gesunden Probanden wurden bereits berichtet ANAVEX®3-71 (ehemals AF710B) ist ein dualer SIGMAR1-Rezeptor-Agonist und M1-positiver allosterischer Modulator mit agonistischer Wirkung.

Dieser neuartige Wirkmechanismus bietet das Potenzial, alle Symptombereiche (positive, negative und kognitive) der Schizophrenie zu behandeln, ohne die Nebenwirkungen der Standard-Antipsychotika. Der selektive Charakter des dualen synergistischen Wirkmechanismus von ANAVEX®3-71 hat bereits in Tiermodellen für neurodegenerative Erkrankungen lang anhaltende, kognitionsfördernde Effekte und Verhaltensverbesserungen gezeigt. ANAVEX®3-71 hat auch bereits die Fähigkeit gezeigt, den kognitiven Abbau in einem Tiermodell der Alzheimer-Krankheit zu verhindern.

Neue Forschungen über die genetischen Grundlagen der Schizophrenie haben Verbindungen zwischen dieser psychiatrischen Störung und der Alzheimer-Krankheit aufgezeigt, was darauf hindeutet, dass die beiden Krankheiten bestimmte Mechanismen gemeinsam haben könnten. Eine kürzlich durchgeführte erfolgreiche Studie mit dem dualen M1/M4-Muskarinrezeptor-Agonisten KarXT von Karuna Therapeutic bei Menschen mit Schizophrenie hat die Wirksamkeit bei der Behandlung sowohl positiver als auch negativer Symptome gezeigt. Muskarinische Agonisten wurden bereits bei der Alzheimer-Krankheit und der Schizophrenie untersucht. Positive, negative und kognitive Symptome, die mit Schizophrenie einhergehen, sind stark mit schlechten sozialen und funktionellen Ergebnissen verbunden. Da die derzeit zugelassenen Behandlungen nur eine Teilmenge der Symptome kontrollieren, weisen die Patienten weiterhin schwere Beeinträchtigungen der sozialen und beruflichen Funktionen und eine schlechte Lebensqualität auf.

Die Fähigkeit von ANAVEX®3-71, sowohl SIGMAR1- als auch M1-Rezeptoren synergistisch zu modulieren, dürfte die bei Schizophrenie-Patienten beobachteten Störungen der neuronalen Homöostase adressieren, die den Zielen der Standardmedikamente vorgelagert sind, die nicht alle Bereiche der Schizophrenie-Symptome adäquat behandeln. Die placebokontrollierte Phase-2-Studie mit ANAVEX®3-71-SZ-001 wird aus zwei Teilen bestehen, in denen mehrere aufsteigende Dosen bei Personen mit Schizophrenie untersucht werden, gefolgt von einer 28-tägigen Behandlungsphase in einer größeren Kohorte. In der Studie werden standardmäßige klinische Ergebnismessungen für Schizophrenie verwendet, darunter die Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) und neuartige elektrophysiologische Biomarker, die vom ERP Biomarker Qualification Consortium für den Einsatz in klinischen Studien zu Schizophrenie identifiziert wurden.

Schizophrenie ist eine anhaltende und oft behindernde Geisteskrankheit, die sich auf das Denken, Fühlen und Verhalten einer Person auswirkt und von der weltweit fast 24 Millionen Menschen betroffen sind, darunter 2,8 Millionen Menschen in den USA. Sie ist durch drei Symptombereiche gekennzeichnet: positive Symptome (Halluzinationen und Wahnvorstellungen), negative Symptome (Schwierigkeiten, das Leben zu genießen und Rückzug von anderen) und kognitive Beeinträchtigungen (Defizite bei Gedächtnis, Konzentration und Entscheidungsfindung). Zum Teil aufgrund der Einschränkungen, die die derzeitigen Behandlungsmethoden mit sich bringen, haben Menschen mit Schizophrenie oft Schwierigkeiten, ihren Arbeitsplatz zu behalten, unabhängig zu leben und Beziehungen zu führen. Die derzeitigen Behandlungen können zwar bei der Behandlung ausgewählter Symptome wirksam sein, aber etwa 30 % der Betroffenen sprechen nicht auf die Therapie an, und bei weiteren 50 % kommt es nur zu einer teilweisen Verbesserung der Symptome oder zu inakzeptablen Nebenwirkungen.