Altimmune, Inc. präsentierte auf den 84. Scientific Sessions der American Diabetes Association (ADA) Daten aus der 48-wöchigen klinischen Phase-2-Studie MOMENTUM mit Pemvidutid, dem Kandidaten für einen dualen GLP-1/Glucagon-Rezeptor-Agonisten, bei Fettleibigkeit, einschließlich der Ergebnisse einer kürzlich abgeschlossenen Analyse der Körperzusammensetzung. An der Studie nahmen 391 Personen mit Fettleibigkeit oder Übergewicht mit mindestens einer Begleiterkrankung und ohne Diabetes teil. Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert und erhielten 48 Wochen lang wöchentlich 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg Pemvidutid oder Placebo in Verbindung mit einer Diät und Sport.

Eine Untergruppe der Probanden wurde im Rahmen einer Analyse der Körperzusammensetzung untersucht. In Woche 48 erreichten die Probanden, die Pemvidutid erhielten, einen mittleren Gewichtsverlust von 10,3 %, 11,2 %, 15,6 % und 2,2 % bei den Dosierungen von 1,2 mg, 1,8 mg und 2,4 mg bzw. Placebo, wobei bei der Dosis von 2,4 mg am Ende der Behandlung ein nahezu linearer weiterer Gewichtsverlust beobachtet wurde. Die vollständige MRT-basierte Analyse der Körperzusammensetzung umfasste 50 Probanden, die Pemvidutid erhielten, und zeigte, dass die Probanden in den Pemvidutid-Gruppen einen durchschnittlichen Verlust an fettfreier Masse von 21,9% aufwiesen, wobei 78,1% des Gewichtsverlusts auf Fett zurückzuführen war.

Darüber hinaus führte Pemvidutid zu einer deutlichen Senkung der Serumlipide und zu einer Verbesserung des Blutdrucks, ohne dass es zu unausgewogenen kardialen Ereignissen, Herzrhythmusstörungen oder klinisch bedeutsamen Erhöhungen der Herzfrequenz kam. Pemvidutid ist ein neuartiger, auf Peptiden basierender GLP-1/Glucagon-Dualrezeptor-Agonist, der für die Behandlung von Fettleibigkeit und MASH entwickelt wird. Es wird angenommen, dass die Aktivierung der GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren die komplementären Effekte von Diät und Sport auf die Gewichtsabnahme nachahmt, wobei GLP-1 den Appetit unterdrückt und Glucagon den Energieverbrauch erhöht.

Glucagon wird auch eine direkte Wirkung auf den Fettstoffwechsel der Leber zugeschrieben, was zu einer schnellen Senkung der Leberfett- und Serumlipidwerte führen soll. In den bisherigen klinischen Studien hat Pemvidutid, das einmal wöchentlich eingenommen wird, eine überzeugende Gewichtsabnahme sowie eine deutliche Senkung der Triglyceride, des LDL-Cholesterins, des Leberfettgehalts und des Blutdrucks gezeigt. Die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Pemvidutid den Fast-Track-Status für die Behandlung von MASH erteilt.

Pemvidutid hat vor kurzem die Phase-2-Studie MOMENTUM zur Fettleibigkeit abgeschlossen und wird in der laufenden Phase-2b-Studie IMPACT zur MASH untersucht.