Acumen Pharmaceuticals, Inc. hat auf der 16. jährlichen Konferenz Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) in Boston und online weitere Analysen der Phase-1-Studie INTERCEPT-AD mit ACU193, dem ersten AO-Antikörper in der klinischen Phase, vorgestellt. Acumen präsentierte auf der Konferenz außerdem auf vier Postern neue Analysen zum Target Engagement und zur Pharmakokinetik (PK) bei der Rekrutierung für die klinische Studie. Acumen plant den Übergang zu einer klinischen Studie der Phase 2/3, wobei der Beginn des Phase-2-Teils für die erste Hälfte des Jahres 2024 geplant ist.

Die Ergebnisse zeigten auch eine dosisabhängige Plaquereduktion, eine niedrige Gesamt-ARIA-E und PK-Ergebnisse, die eine Dosierung von ACU193 alle vier Wochen (Q4W) unterstützen. Damit wurde letztlich der Proof-of-Mechanism für den ersten monoklonalen Antikörper in der klinischen Phase bestätigt, der AOs selektiv binden soll und dabei potenziell eine verbesserte Sicherheit und einen klinischen Nutzen im Vergleich zu bestehenden, gegen Amyloid gerichteten Therapien bietet. Weitere Analysen und Datenmodellierungen des robusten Phase-1-Datensatzes, die auf der CTAD vorgestellt wurden, geben tiefere Einblicke in das breite therapeutische Potenzial von ACU193 und die klinische Validität der Bindung von AOs und helfen dabei, die anschließende Phase-2/3-Studie zu informieren, in der die klinische Wirksamkeit bewertet werden soll. Die Modellierung der Emax-Kurve für die Zielansprache bot die Möglichkeit, für die Phase 2/3-Studie Dosen von 35 und 50 mg/kg auszuwählen, die eine erhebliche Zielansprache der AOs bewirken.

Die Ergebnisse der Phase-1-Studie zur Verringerung der Amyloid-Plaques wurden ebenfalls bei der Auswahl der Dosierungen von 35 und 50 mg/kg berücksichtigt, die in der Phase-2/3-Studie im Vergleich zu Placebo untersucht werden. Dieser Befund belegt die Aktivität von ACU193 im Gehirn und ist eine positive Entwicklung angesichts des Zusammenhangs zwischen robuster Amyloid-Reduktion und Verlangsamung des klinischen Verfalls, der bei anderen A-gerichteten Antikörpern festgestellt wurde. In weiteren Untergruppendaten, die von Dr. Stephen Salloway, M.D., M.S., pert Medical School of Brown University, vorgestellt wurden, traten vier der fünf Fälle von ARIA-E bei APOE4-Heterozygoten und keiner bei APOE4-Homozygoten auf.

INTERCEPT-AD: Die Pharmakokinetik von ACU193 im Liquor war durch eine dosisproportionale Exposition sowohl in der Einzel- als auch in der Mehrfachdosis-Kohorte gekennzeichnet, was auf die beabsichtigte Arzneimittelwirkung von ACU193 im zentralen Nervensystem (ZNS) hindeutet. Ein hochempfindlicher Assay, der entwickelt wurde, um die ACU193-Wirkstoffkonzentration im ZNS der Studienteilnehmer zu messen, bestätigte, dass ein Rückgang der ACU193-Konzentration im Liquor seit der letzten Dosis den Abbau des Wirkstoffs aus dem ZNS im Laufe der Zeit belegt. Die vollständigen Ergebnisse der INTERCEPT-AD-Studie werden auf einem zukünftigen medizinischen Kongress vorgestellt und zur Veröffentlichung in einer von Fachleuten begutachteten klinischen Zeitschrift eingereicht.

ACU193 hat von der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA den Fast-Track-Status für die Behandlung der frühen Alzheimer-Krankheit erhalten.