Bristol Myers Squibb und 2seventy bio, Inc. gaben die Ergebnisse der vorgeplanten abschließenden Analyse des progressionsfreien Überlebens (PFS) von KarMMa-3 bekannt, der zulassungsrelevanten, offenen, globalen, randomisierten und kontrollierten Phase-3-Studie, in der Abecma (idecabtagene vicleucel) im Vergleich zu Standardkombinationen bei Erwachsenen mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom nach zwei bis vier vorangegangenen Therapielinien untersucht wird, einschließlich eines immunmodulatorischen Wirkstoffs, eines Proteasom-Inhibitors und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers (dreifach exponiert), die auf ihre letzte Therapie refraktär waren. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 30,9 Monaten (Spanne: 12,7-47,8), was die längste Nachbeobachtungszeit für eine randomisierte Phase-3-Studie mit CAR-T-Zellen in dieser Patientenpopulation darstellt, wurde mit Abecma im Vergleich zu den Standardtherapien ein signifikant verbessertes PFS aufrechterhalten (95% KI: 13,8 Monate vs. 4,4 Monate), mit einer 51%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression oder des Todes (HR: 0,49; 95% KI: 0,38-0,63).

Diese Daten werden am 11. Dezember 2023 in einer mündlichen Präsentation auf der 65. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt. Bei einer verlängerten Nachbeobachtung zeigte die Behandlung mit Abecma (n=254) weiterhin höhere Gesamtansprechraten (ORR) und eine Vertiefung des Ansprechens im Vergleich zu Standardbehandlungen. Die ORR mit Abecma lag bei 71% (95% CI: 66-77) mit einer kompletten Ansprechrate (CR) von 44% (95% CI: 38-50), die gegenüber der Zwischenanalyse um 5% gestiegen ist.

Im Vergleich dazu lag die ORR bei den Standardtherapien bei 41% (95% KI: 34-51), mit einer CR-Rate von 5% (95% KI: 2-9), die gegenüber der Zwischenanalyse unverändert blieb. Die PFS-, ORR- und CR-Raten, die in der KarMMa-3-Studie im Arm der Standardtherapien beobachtet wurden, stimmen mit denen überein, die in der Vergangenheit bei dieser stark vorbehandelten, dreifach exponierten Patientenpopulation beobachtet wurden, bei der das PFS etwa vier Monate beträgt und tiefe und dauerhafte Reaktionen begrenzt sind. Mit diesen Daten ist Abecma die erste und einzige Anti-BCMA-CAR-T-Zelltherapie, die in einer randomisierten, kontrollierten Phase-3-Studie zur Untersuchung von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die der Dreifachklasse ausgesetzt sind, eine Überlegenheit gegenüber Standardtherapien gezeigt hat.

In der Studie, die ein patientenzentriertes Design beinhaltete, das bei bestätigtem Fortschreiten der Erkrankung eine Umstellung von Standardtherapien auf Abecma ermöglichte, war das Gesamtüberleben (OS) ein wichtiger sekundärer Endpunkt. Aufgrund des medianen PFS, das mit den Standardtherapien beobachtet wurde, wechselten mehr als die Hälfte (56%) der Patienten im Arm der Standardtherapien zu Abecma als Folgetherapie. Das mediane OS betrug 41,4 Monate mit Abecma (95% CI: 30,9-NR) und 37,9 Monate mit den Standardtherapien (95% CI: 23,4-NR) (95% CI: 0,73-1,40; HR: 1,01).

Die vordefinierten Sensitivitätsanalysen, bei denen der Crossover berücksichtigt wurde, ergaben jedoch ein medianes OS von 41,4 Monaten für Abecma (95% KI: 30,9-NR) und 23,4 Monaten (95% KI: 17,9-NR) für die Standardtherapien (95% KI: 0,45-1,09; HR: 0,69), was auf einen positiven Trend beim OS-Vorteil von Abecma im Vergleich zu den Standardtherapien hindeutet. In der Vergangenheit lag das mediane Überleben von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die einer Dreifachtherapie ausgesetzt waren, bei etwa 13 Monaten. In der KarMMa-3-Studie zeigte Abecma weiterhin ein gut etabliertes und im Allgemeinen vorhersehbares Sicherheitsprofil, das keine neuen Sicherheitssignale enthielt, mit überwiegend geringfügigem Auftreten von Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und Neurotoxizität.

Bei Patienten, die mit Abecma behandelt wurden und eine längere Nachbeobachtungszeit hatten, blieb das Auftreten von CRS und neurologischen Toxizitäten im Vergleich zur Zwischenanalyse unverändert. 88% der Patienten erlitten ein CRS irgendeines Grades, und CRS-Ereignisse des Grades 3/4 traten bei 4% der Patienten auf. Bei zwei Patienten (1%) trat ein CRS-Ereignis des Grades 5 auf. Neurotoxizität jeglichen Grades trat bei 15% der Patienten auf, wobei Neurotoxizität des Grades 3/4 bei 3% der Patienten auftrat und keine Ereignisse des Grades 5 gemeldet wurden.

Die Ergebnisse der verlängerten Nachbeobachtungszeit für Kohorte 2c der multizentrischen Phase-2-Studie KarMMa-2, in der Abecma bei Patienten mit multiplem Myelom untersucht wird, die auf eine Erstlinienbehandlung mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) unzureichend angesprochen haben, werden ebenfalls in einer Posterpräsentation auf der Tagung vorgestellt. Zum Zeitpunkt des Datenschnitts mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 39,4 Monaten lag die ORR bei den mit Abecma behandelten Patienten (n=31) bei 87,1% (95% CI: 70,2-96,4), mit einer CR-Rate von 77,4% (95% CI: 58,9-90,4). Abecma ist die erste B-Zell-Reifungsantigen (BCMA)-gerichtete CAR T-Zell-Immuntherapie ihrer Klasse, die von der FDA für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom nach vier oder mehr vorangegangenen Therapielinien, einschließlich eines immunmodulatorischen Wirkstoffs, eines Proteasom-Inhibitors und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers, zugelassen wurde.

Bitte beachten Sie den Abschnitt Wichtige Sicherheitsinformationen weiter unten, einschließlich der WARNHINWEISE für Abecma in Bezug auf CRS, neurologische Toxizitäten, hämophagozytische Lymphohistiozytose/Makrophagen-Aktivierungssyndrom und verlängerte Zytopenie. Abecma ist auch in der Europäischen Union, der Schweiz, Kanada, dem Vereinigten Königreich und Israel für erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom der Dreifachklasse nach drei bis vier oder mehr vorangegangenen Therapielinien zugelassen. KarMMa-3 (NCT03651128) ist eine zulassungsrelevante, offene, globale, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie, in der Abecma im Vergleich zu Standardtherapien bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom untersucht wird, die zwei bis vier vorangegangene Therapielinien erhalten haben, einschließlich eines immunmodulatorischen Wirkstoffs, eines Proteasom-Inhibitors und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers, und die auf das letzte Behandlungsschema refraktär waren.

Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip Abecma oder eine Standardbehandlung, die aus Kombinationen von Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd), Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason (DVd) bestand, Ixazomib, Lenalidomid und Dexamethason (IRd), Carfilzomib und Dexamethason (Kd) oder Elotuzumab, Pomalidomid und Dexamethason (EPd) auf der Grundlage ihres letzten Behandlungsschemas und nach Ermessen des Prüfers ausgewählt. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Wichtige sekundäre Endpunkte sind die Gesamtansprechrate (ORR) und das Gesamtüberleben (OS).

KarMMa-2 (NCT03601078) ist eine offene, multizentrische Phase-2-Multikohortenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Abecma bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (Kohorte 1), bei Patienten mit multiplem Myelom, das innerhalb von 18 Monaten nach der Erstbehandlung einschließlich autologer Stammzelltransplantation (ASCT) fortgeschritten ist (Kohorte 2a), oder ohne ASCT (Kohorte 2b) oder bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen nach einer ASCT während der Erstbehandlung (Kohorte 2c) sowie bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom mit suboptimalem Ansprechen auf eine ASCT (Kohorte 3).