Bristol-Myers Squibb Company und 2seventy bio, Inc. haben bekannt gegeben, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) am 4. April 2024 Food and Drug Administration (FDA) Abecma® (idecabtagene vicleucel; ide-cel) für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom nach zwei oder mehr vorangegangenen Therapielinien einschließlich eines immunmodulatorischen Wirkstoffs (IMiD), eines Proteasom-Inhibitors (PI) und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers zugelassen hat, basierend auf den Ergebnissen der KarMMa-3-Studie. Mit dieser Zulassung wird die Indikation von Abecma erweitert, so dass Abecma in früheren Therapielinien für Patienten zur Verfügung steht, die nach zwei vorangegangenen Therapielinien einen Rückfall erlitten haben oder refraktär geworden sind, nachdem sie auf diese drei Hauptkategorien der Behandlung angesprochen haben (Dreifach-Klassen-Exposition). Abecma wird als einmalige Infusion verabreicht, mit einem neuen empfohlenen Dosisbereich von 300 bis 510 x 106 CAR-positiven T-Zellen.

Bitte beachten Sie den Abschnitt Wichtige Sicherheitsinformationen weiter unten, einschließlich der WARNHINWEISE für Abecma in Bezug auf das Zytokinfreisetzungssyndrom, neurologische Toxizitäten, hämophagozytische Lymphohistiozytose/Makrophagen-Aktivierungssyndrom, verlängerte Zytopenie und sekundäre hämatologische Malignome. Trotz der Fortschritte in der Behandlung bleibt das Multiple Myelom eine unheilbare Krankheit, die durch Phasen der Remission und Rückfälle gekennzeichnet ist. In der Frühphase der Behandlung werden häufig Kombinationen aus IMiDs, PIs und monoklonalen Antikörpern gegen CD38 eingesetzt, um die Krankheit in den Griff zu bekommen.

Leider erleiden viele Patienten einen Rückfall und/oder werden refraktär gegenüber diesen Therapien, so dass immer mehr Patienten bereits zu einem früheren Zeitpunkt in ihrer Behandlung auf eine Dreifachtherapie ansprechen. Für diese Patienten gibt es nur begrenzte Optionen, und ein rezidiviertes und/oder refraktäres Multiples Myelom mit Triple-Class-Exposition geht mit schlechten Ergebnissen und einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) von drei bis fünf Monaten einher. In dieser Patientenpopulation mit hohem ungedecktem Bedarf hat Abecma klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Verbesserungen des PFS gezeigt (95% CI: 13,3 Monate vs. 4,4 Monate [HR: 0,5]).

4,4 Monate [HR: 0,49; p < 0,0001]). Darüber hinaus wies Abecma ein gut etabliertes Sicherheitsprofil mit überwiegend geringgradigem Zytokinfreisetzungssyndrom und Neurotoxizität auf. Im Rahmen der Studie wurden keine Fälle von Parkinsonismus gemeldet.

Um diese Zulassung und künftige Erweiterungen zu unterstützen, hat Bristol Myers Squibb kontinuierlich in den Ausbau der Produktionskapazitäten investiert und weist für Abecma im kommerziellen Umfeld eine konstant hohe Erfolgsquote von 94% auf. Abecma wurde vor kurzem in Japan, der Schweiz und der Europäischen Union für erwachsene Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom der Dreifachklasse nach zwei vorangegangenen Therapielinien zugelassen. Damit ist Abecma die einzige CAR-T-Zelltherapie, die weltweit für frühere Therapielinien für Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom der Dreifachklasse verfügbar ist. Abecma ist derzeit auch in Großbritannien und Israel für erwachsene Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom der Dreifachklasse nach drei oder mehr vorangegangenen Therapielinien zugelassen.

Bei der KarMMa-3-Studie handelt es sich um eine zulassungsrelevante, offene, globale, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie, in der Abecma im Vergleich zu Standardtherapien bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom untersucht wird, die zwei bis vier vorangegangene Therapielinien erhalten haben, einschließlich eines immunmodulatorischen Wirkstoffs, eines Proteasom-Inhibitors und eines Anti-CD38-Antikörpers, und die auf die letzte Therapie refraktär waren, wobei 94% der Patienten mit einer Erkrankung refraktär auf eine vorangegangene Behandlung mit Daratumumab waren. KarMMa-3 ist die einzige Phase-3-Studie, die eine CAR-T-Zelltherapie in einer Patientenpopulation untersucht, die ausschließlich aus dreifach exponierten Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom besteht. Das patientenzentrierte Studiendesign ermöglichte bei bestätigtem Fortschreiten der Erkrankung einen Wechsel von der Standardtherapie zu Abecma.

Zum Zeitpunkt der abschließenden Analyse des progressionsfreien Überlebens (PFS) wechselten mehr als die Hälfte (56%) der Patienten in der Gruppe mit den Standardtherapien zu Abecma als Folgetherapie. In der Studie wurden 254 Patienten randomisiert, um Abecma zu erhalten, während 132 Patienten randomisiert wurden, um Standardtherapien zu erhalten, die aus Kombinationen von Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd), Daratumumab, Bortezomib, und Dexamethason (DVd), Ixazomib, Lenalidomid und Dexamethason (IRd), Carfilzomib und Dexamethason (Kd) oder Elotuzumab, Pomalidomid und Dexamethason (EPd) bestanden, die auf der Grundlage ihres letzten Behandlungsschemas und nach Ermessen des Prüfers ausgewählt wurden. In der Abecma-Gruppe bestand die Vorbehandlung aus einer Leukapherese und einer optionalen Überbrückungstherapie.

Die Entscheidung für eine Überbrückungstherapie lag im Ermessen des Prüfarztes.