VYNE Therapeutics Inc. gab neue Biomarker-Daten aus der bereits abgeschlossenen Phase 1b-Studie bei Patienten mit nichtsegmentaler Vitiligo bekannt. Die Daten zeigen, dass der BET-Inhibitor VYN201 eine positive Wirkung auf mehrere krankheitsassoziierte Biomarker hat. Positive klinische Daten aus der Phase 1b-Studie wurden im Oktober 2023 bekannt gegeben.

Bei der Studie handelte es sich um eine 16-wöchige offene Studie, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und explorative Wirksamkeit von einmal täglich topisch verabreichtem VYN201 bei 29 Patienten mit einer klinischen Diagnose von aktiver nichtsegmentaler Vitiligo in drei Dosiskohorten (0,5%, 1,0% und 2,0%) untersucht wurde. Die teilnehmenden Patienten hatten zwei aktive Vitiligo-Läsionen, die nicht das Gesicht betrafen. Bei einer Läsion, die für die Behandlung mit VYN201 ausgewählt wurde, wurden vor der ersten Anwendung von VYN201 und nach 8 Wochen Behandlung Hautgewebebiopsien entnommen.

Die Biopsien wurden analysiert, um die Wirkung von VYN201 auf spezifische Biomarker zu quantifizieren, die mit der Vitiligo assoziierte Entzündungen, Melanozytenproliferation und Melanogenese betreffen. Sondierungsdaten aus den 1,0%- und 2,0%-Kohorten zeigten, dass die Behandlung mit VYN201 biologische Aktivität und eine positive Wirkung auf bestimmte wichtige Biomarker zeigte, die für den Schweregrad und das Fortschreiten der Vitiligo-Krankheit relevant sind. Das Ausmaß der Biomarker-Modulation war in der 2,0%-Dosiskohorte ausgeprägter als in der 1,0%-Dosiskohorte, was auf eine sich abzeichnende Dosis-Wirkung hinweist.

Die Ergebnisse der Biomarker-Analysen umfassen Folgendes: Herabregulierung der Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) Spiegel: VYN201 führte nach 8 Wochen Behandlung zu einer Herabregulierung von MMP-9 in biopsierten Hautläsionen im Vergleich zum Ausgangswert. MMP-9 ist ein entzündlicher Biomarker, der mit der Ablösung und dem anschließenden Verlust von Melanozyten aus der Haut bei Vitiligo in Verbindung gebracht wird und bei Patienten mit Vitiligo erhöht ist. In Woche 8 wurde bei den Probanden der 2,0%-Kohorte eine mediane Verringerung von MMP-9 in der läsionalen Haut um 40,8% im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt.

Hochregulierung von melanozytenbezogenen Transkriptionsfaktoren (MRTFs): VYN201 induzierte die Hochregulierung mehrerer MRTFs, einschließlich des SRY-Box-Transkriptionsfaktors 10 (SOX10), des Lymphoid-enhancing factor-1 (LEF1), ß-Catenin und des Mikrophthalmie-assoziierten Transkriptionsfaktors (MITF), nach 8 Wochen Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert. Jeder dieser Marker steht im Zusammenhang mit der Proliferation von Melanozyten, der Erholung der Melanogenese und der anschließenden Repigmentierung der Haut. In der 2,0%-Kohorte wiesen die Transkriptionsfaktoren SOX10, LEF1, ß-Catenin und MITF im Vergleich zum Ausgangswert einen mittleren Anstieg ihrer jeweiligen Expressionswerte in der läsionalen Haut um 36,1%, 90,2%, 16,5% und 15,2% auf.