VYNE Therapeutics Inc. gab neue präklinische Daten bekannt, die die positive Wirkung seines neuartigen pan-BET-Inhibitors VYN201 in einem präklinischen Modell der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) zeigen. Bleomycin-induziertes Mausmodell: IPF ist eine chronische, lebensbedrohliche, fibrosierende Lungenerkrankung mit wenigen Behandlungsmöglichkeiten. Die Patienten leiden unter schwächenden Symptomen wie Kurzatmigkeit und Schwierigkeiten bei der Verrichtung täglicher Aktivitäten.

Die derzeitigen Standardbehandlungsoptionen für IPF haben nur eine bescheidene Wirkung auf die Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit und sind mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. In diesem gut validierten präklinischen Modell für IPF wurde die Lungenfibrose bei Mäusen durch eine einmalige intratracheale Gabe von Bleomycin ausgelöst. Die Fibrose konnte sich sieben Tage lang entwickeln, und es wurden Thoraxtomographien angefertigt, um die Entwicklung der Fibrose zu beurteilen.

Die Tiere wurden sechs Behandlungsgruppen zugeteilt: unbehandelte und nicht stimulierte Kontrolle, Placebo und eine von vier VYN201-Dosen (0,1, 0,2, 0,5 und 1,0 mg/ml) (N=6/Gruppe). Jede Behandlungsgruppe wurde 14 Tage lang jeden zweiten Tag intratracheal verabreicht. Die Veränderungen der Sauerstoffsättigung im Blut, des Ashcroft-Scoring (eine standardisierte numerische Skala zur Quantifizierung des Ausmaßes der Lungenfibrose in histologischen Proben), des Lungenhydroxyprolins (ein Gewebe-Biomarker für Fibrose) und der volumetrischen Lungenfunktion wurden bewertet.

Wichtige Ergebnisse: Ashcroft-Scoring und Hydroxyprolin-Werte: VYN201 in einer Dosierung von 0,5 mg/ml und 1 mg/ml führte im Vergleich zur Placebo-Kontrollgruppe an Tag 21 zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Ashcroft-Scores (ein Maß für die Lungenfibrose) und der Werte des Gewebefibrose-Biomarkers Hydroxyprolin. Die durchschnittlichen kontrollbereinigten Lungenfibrose-Scores waren bei VYN201 1 mg/ml im Vergleich zur Placebo-Kontrollgruppe am Tag 21 um 65,8% niedriger. Sauerstoffsättigung im Blut: VYN201 zeigte eine dosisabhängige Verbesserung der Sauerstoffsättigung im Blut.

Die mittlere Blutsauerstoffsättigung der Gruppe mit VYN201 1 mg/ml lag an Tag 21 bei 92,4%, eine Verbesserung um 8,8% im Vergleich zur Placebogruppe (83,6%). Die mittlere Sauerstoffsättigung im Blut der unbehandelten und nicht stimulierten Kontrollgruppe betrug 95,2%. Volumetrische Lungenfunktion: Die Thoraxtomographie zeigte, dass die mit VYN201 behandelten Gruppen eine dosisabhängige Verbesserung des funktionellen Lungenvolumens im Vergleich zur Placebo-Kontrollgruppe aufwiesen.

Diese Daten korrelieren mit einem Anstieg der Sauerstoffsättigung im Blut und einer Verringerung des Ashcroft-Fibrose-Scores. Die Behandlung mit VYN201 1 mg/ml führte zu einer durchschnittlichen Verbesserung des funktionellen Lungenvolumens um 51,8% im Vergleich zu Tieren, die mit Placebo behandelt wurden. VYN201 ist ein Pan-Bromodomain-BET-Inhibitor, der für die lokale Verabreichung als osofto-Medikament zur Behandlung von Krankheiten entwickelt wurde, an denen mehrere, unterschiedliche Entzündungszell-Signalwege beteiligt sind, und der gleichzeitig eine geringe systemische Exposition aufweist.

Bislang hat VYN201 zu einer konsistenten Verringerung von entzündungsfördernden und krankheitsbezogenen Biomarkern sowie zu einer Verbesserung des Schweregrads der Erkrankung geführt und in mehreren präklinischen Modellen (unter Verwendung verschiedener Verabreichungswege) lokale Aktivität gezeigt. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese Daten auf einen potenziell breiten Nutzen von VYN201 über verschiedene Verabreichungswege hinweisen. VYNE hat eine Phase-1a-Studie mit einer topischen Formulierung von VYN201 bei gesunden Freiwilligen abgeschlossen und untersucht die topische Formulierung nun in einer Phase-1b-Studie bei Patienten mit nicht segmentaler Vitiligo.

Die Phase 1a-Studie zeigte, dass VYN201 bei topischer Verabreichung die erwartete Wirkung zeigte. Insbesondere war die systemische Exposition von VYN201 minimal und es traten keine der üblichen unerwünschten Ereignisse auf, die mit systemisch verabreichten pan-BD BET-Inhibitoren in Verbindung gebracht werden, wie z.B. Thrombozytopenie. VYNE rechnet damit, Mitte 2023 erste Ergebnisse aus der Phase 1b-Studie vorlegen zu können.