Veru Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen seinen neuartigen Wirkstoff Enobosarm, einen selektiven Androgenrezeptor-Modulator (SARM), in eine klinische Phase-2b-Studie in Kombination mit den GLP-1-Medikamenten Ozempic (Semaglutid), Wegovy (Semaglutid) oder Mounjaro (Tirzepatid) einführen wird, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Enobosarm zur weiteren Steigerung des Fettabbaus zu untersuchen und gleichzeitig den erheblichen Muskelschwund zu verhindern, der bei GLP-1-Medikamenten zur Gewichtsreduktion auftritt. Die Gewichtsabnahme durch diese Medikamente resultiert aus dem kollektiven Verlust von Fettmasse und fettfreier Masse (Muskeln und Knochen). Muskeln sind entscheidend für den Stoffwechsel, die Muskelkraft und die körperliche Funktion (Mobilität) sowie die Vorbeugung von Verletzungen (Stürzen), insbesondere bei älteren Menschen.

Nach Angaben der CDC sind 42% der älteren Erwachsenen fettleibig und könnten von Medikamenten zur Gewichtsreduktion profitieren, aber der starke Muskelschwund, der bei Medikamenten zur Gewichtsreduktion auftritt, reduziert die Muskelmasse auf sarkopenische oder kritisch niedrige Werte, was zu Muskelschwäche führen kann, die sich in schlechtem Gleichgewicht, verminderter Ganggeschwindigkeit, Mobilitätseinschränkungen, Verlust der Unabhängigkeit, Stürzen, Knochenbrüchen, mehr Krankenhausaufenthalten und erhöhter Sterblichkeit äußert. Bis zu 30% der älteren fettleibigen Patienten haben eine sarkopenische Adipositas, d.h. sie haben gleichzeitig Adipositas und altersbedingte niedrige Muskelmasse und sind potenziell am stärksten gefährdet, eine kritisch niedrige Muskelmasse sowie Muskelschwäche und funktionelle Einschränkungen zu entwickeln, wenn sie GLP-1-Medikamente zur Gewichtsreduktion einnehmen. In einer Studie von Wilding et al.

die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, wurde eine Untergruppenanalyse bei 140 Probanden der Obesity (STEP 1) Trial durchgeführt, in der eine Behandlung mit Semaglutid 2,4 mg pro Woche im Vergleich zu Placebo über 68 Wochen untersucht wurde. In dieser Analyse führte die Behandlung mit Semaglutid zu einem durchschnittlichen Verlust von 10,43 kg Fett und 6,92 kg Muskelmasse, was bedeutet, dass der Muskelverlust 40% des gesamten Gewichtsverlusts ausmachte. In ähnlicher Weise beobachteten Sargeant et al.

beobachtet, dass die Behandlung mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten und Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) zu einem Muskelverlust führte, der 20-50% des gesamten Gewichtsverlusts ausmachte. Enobosarm ist ein oraler, neuartiger, selektiver Androgenrezeptor-Wirkstoff oder -Modulator (SARM), der eine gewebespezifische, dosisabhängige Zunahme der Muskelmasse (magere Körpermasse) gezeigt hat, die Fettmasse reduziert, die Insulinresistenz verbessert und gleichzeitig andere androgene Gewebe schont, ohne maskulinisierende Effekte bei Frauen, mit prostataneutralen Effekten bei Männern und ohne Anstieg des Hämatokrits. Die Zunahme der Muskelmasse hat zu einer Verbesserung der Muskelkraft und der körperlichen Funktion geführt.

In präklinischen Studien an männlichen und weiblichen Mäusen zeigte Enobosarm die Fähigkeit, Knochenschwund zu verhindern und zu behandeln. Enobosarm verfügt über umfangreiche nicht-klinische und klinische Erfahrungen, die in 25 separaten klinischen Studien mit etwa 1.500 Probanden ausgewertet wurden. In fünf klinischen Studien an insgesamt 968 Patienten wurden Endpunkte der Muskelmasse gemessen, darunter zwei klinische Studien der Phase 2 an gesunden älteren oder sarkopenischen Probanden (168 Probanden) und eine Phase 2b- und zwei Phase 3-Studien an Probanden mit Muskelschwund aufgrund von Krebs (800 Probanden).

Der durch Krebs verursachte Muskelschwund führt zu einem "Hungerzustand", bei dem ein signifikanter Verlust sowohl an fettfreier Körpermasse als auch an Fettmasse zu verzeichnen ist, der dem ähnelt, was bei GLP-1-Medikamenten gegen Hunger und Gewichtsverlust beobachtet wurde. Die Behandlung mit Enobosarm bei älteren Männern und postmenopausalen Frauen mit und ohne aktiven Muskelschwund führte durchweg zu einer Verringerung der Fettmasse und einer signifikanten Zunahme der fettfreien Körpermasse (Muskeln) mit Verbesserungen der Muskelkraft und der körperlichen Funktion.

Enobosarm verfügt über eine umfangreiche Sicherheitsdatenbank und war im Allgemeinen sowohl bei Männern als auch bei Frauen gut verträglich und sicher.