Verastem Oncology gab bekannt, dass ein potenzieller oraler KRAS G12D-Inhibitor das führende Programm seiner Forschungs- und Entwicklungskooperation mit GenFleet Therapeutics (GenFleet) ist. GFH375/VS-7375 ist ein oral bioverfügbarer, potenter und selektiver niedermolekularer KRAS G12D (ON/OFF)-Inhibitor. Präklinische Modelle zeigen eine starke Tumorregression als Einzelwirkstoff und unterstützen Ansätze in Kombination mit dem RAF/MEK-Klemme Avutometinib von Verastem Oncology sowie andere rationale Kombinationen bei KRAS G12D-bedingten Krebserkrankungen.

KRAS G12D macht 26% aller KRAS-Mutationen aus und ist damit die häufigste KRAS-Mutation bei menschlichen Krebserkrankungen. Die KRAS G12D-Mutation tritt am häufigsten bei Bauchspeicheldrüsenkrebs (37%), kolorektalem (12,5%), endometrialem (8%) und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (5%) auf. Wie bereits angekündigt, zielt die Forschungs- und Entwicklungskooperation zwischen Verastem Oncology und GenFleet darauf ab, drei onkologische Forschungsprogramme im Zusammenhang mit Krebserkrankungen, die durch den RAS-Signalweg verursacht werden, voranzutreiben.

Die Zusammenarbeit baut auf den Stärken beider Unternehmen in der Entwicklung von niedermolekularen Krebsmedikamenten auf und ermöglicht es Verastem Oncology, seine Expertise in der klinischen Entwicklung und Zulassung mit GenFleets ausgezeichneten Forschungskapazitäten zu verbinden. Diese synergetische Zusammenarbeit umfasst die Erfahrung und das etablierte Netzwerk von Verastem Oncology, einschließlich wissenschaftlicher und klinischer Experten auf dem Gebiet der RAS-Biologie und der durch den RAS-Signalweg ausgelösten Krebserkrankungen, sowie die Erfolge von GenFleet mit seinem KRAS-G12C-Inhibitorprogramm. Die Einreichung des IND-Antrags und die ersten Phase-1-Studien werden von GenFleet in China geleitet und finanziert.

Im Rahmen der Zusammenarbeit erhält Verastem Oncology eine exklusive Option auf den Erwerb einer Lizenz für jeden der drei Wirkstoffe aus der Zusammenarbeit nach erfolgreichem Erreichen vorher festgelegter Meilensteine in einer Phase-1-Studie. Die Lizenzen würden Verastem Oncology Entwicklungs- und Vermarktungsrechte außerhalb Chinas geben, während GenFleet die Entwicklungs- und Vermarktungsrechte innerhalb Chinas behalten würde.