UNITY Biotechnology, Inc. gab das Design für seine Phase-2-Studie zu UBX1325 bei feuchter altersbedingter Makuladegeneration (AMD) und die voraussichtlichen Meilensteine für 2022 bekannt. UNITY geht davon aus, in der ersten Jahreshälfte 2022 12-wöchige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der laufenden Phase-2-Studie von UBX1325 bei DME und in der zweiten Jahreshälfte 2022 erste Daten aus der Phase-2-Studie bei feuchter AMD zu veröffentlichen. UBX1325-Programm: Das Protokoll für die Phase-2-Studie zum Nachweis des Konzepts von UBX1325 bei feuchter AMD wurde bei der US-amerikanischen FDA eingereicht, und wir gehen davon aus, dass diese Studie in der ersten Hälfte des Jahres 2022 beginnen wird. Bei der klinischen Studie der Phase 2 handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelt verdeckte Studie, die die Sicherheit, Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit von UBX1325 untersuchen soll. Das Studiendesign umfasst einen Kontrollarm, in dem Aflibercept als Standardtherapie bei Patienten mit neovaskulärer AMD eingesetzt wird. Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder zwei Dosen UBX1325 10 mcg in Woche 0 und Woche 4 oder 2 mg Aflibercept alle acht Wochen. Die Sicherheit und Wirksamkeit werden nach 8, 16 und 24 Wochen untersucht. Der primäre Endpunkt ist die Verbesserung der Sehschärfe, gemessen an der Veränderung der BCVA gegenüber dem Ausgangswert. In die Studie werden voraussichtlich 46 Patienten mit feuchter AMD aufgenommen, die in den vorangegangenen sechs Monaten mindestens drei intravitreale Injektionen einer Anti-VEGF-Therapie erhalten haben und bei denen noch sub- oder intraretinale Flüssigkeit vorhanden ist. Die Patienten werden ihre letzte Anti-VEGF-Behandlung etwa 4-8 Wochen vor dem Screening erhalten haben, und alle Patienten werden nach der Verabreichung von entweder UBX1325 oder Aflibercept etwa 24 Wochen lang beobachtet. Zusätzliche Pipeline-Programme: UNITY erforscht weiterhin neue Modalitäten im Zusammenhang mit seneszenzbedingten Mechanismen und anderen biologischen Faktoren, die als treibende Kräfte bei Alterskrankheiten gelten: Tie2-VEGF bispezifisches Programm: Tie2 ist eine Rezeptor-Tyrosinkinase, die an der Regulierung der Barrierefunktion in den Blutgefäßen des Auges beteiligt ist, die bei mehreren verbreiteten Augenkrankheiten betroffen sind. Tie2 ist ein wichtiger Schlüsselregulator des vaskulären Endothels im Auge, und eine Dysregulation dieses Signalwegs führt zum Verlust der Integrität der Barriere und des gesunden Gefäßsystems. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass die zelluläre Seneszenz in alternden Augen Ang-2 induzieren und somit Tie2 deaktivieren kann, was zu Augenödemen führt. Der bispezifische Tie2-VEGF-Wirkstoff besitzt eine doppelte Funktionalität für zwei validierte Ziele bei Netzhauterkrankungen. Zusätzlich zur direkten Aktivierung von Tie2 ist der bispezifische Kandidat darauf ausgelegt, VEGF-A und VEGF-B zu neutralisieren. UNITY geht davon aus, dass ein bispezifischer Tie2 x VEGF-Kandidat für die klinische Prüfung ausgewählt wird und im Jahr 2022 in IND-Studien eintreten wird. UNITY ist der Ansicht, dass ein direkter Agonismus von Tie2 dem Antagonismus von Ang2 überlegen sein könnte, da dieser von ausreichenden Mengen an endogenem Ang1 zur Aktivierung des Tie2-Signalwegs abhängt. UBX2050 Tie2-Antikörperprogramm: Der Tie2-Antikörper (UBX2050) könnte ein orthogonaler Ansatz zur Wiederherstellung der Barriere- und Gefäßfunktion sein. UNITY untersucht eine Reihe von Indikationen für UBX2050 und erwartet, im Jahr 2022 einen Entwicklungskandidaten zu nominieren. UBX2089 -Klotho-Programm: UNITY hat sein a-Klotho (UBX2089)-Programm an Jocasta Neuroscience zur Entwicklung und Vermarktung bei kognitiven Funktionsstörungen im Zusammenhang mit neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen lizenziert (Link zur Pressemitteilung hinzufügen). Das a-Klotho-Protein wird mit der menschlichen Kognition in Verbindung gebracht und könnte bei altersbedingten kognitiven Erkrankungen, einschließlich der Alzheimer-Krankheit, von Nutzen sein. Die Lizenzvereinbarung beinhaltet eine Vorauszahlung und sieht Meilensteine in der Entwicklung und Zulassung sowie umsatzabhängige Lizenzgebühren pro Indikation vor. Es wird erwartet, dass UBX2089 im Jahr 2022 in IND-Studien eintreten wird. Entdeckungsprogramme: UNITY treibt weiterhin präklinische Programme voran, die auf neue Wirkmechanismen zur Behandlung von altersbedingten Krankheiten abzielen, darunter sowohl senolytische als auch nicht-senolytische Mechanismen. Voraussichtliche Meilensteine 2022: 1H 2022 UBX1325: vollständige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten über 24 Wochen aus der zusätzlichen Kohorte der Phase-1-Studie zur feuchten AMD (UBX1325-01-Studie), 1H 2022 UBX1325: 12-wöchige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der Phase-2a-DME-Studie (UBX1325-02-Studie), 2H 2022 UBX1325 24-wöchige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der DME-Phase-2a-Studie (UBX1325-02 Studie), 2 Monate 2022 UBX1325 16-wöchige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der feuchten AMD-Phase-2-Studie (UBX1325-03 Studie), 2022 Tie2-Antikörper (UBX2050), Tie2/VEGF bispezifisch und -Klotho (UBX2089), die für IND-zulassende Studien vorgesehen sind.