Takeda gab positive Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Studie bekannt, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Mezagitamab (TAK-079) bei Patienten mit persistierender oder chronischer primärer Immunthrombozytopenie (ITP) untersucht wurde. Mezagitamab ist ein vollständig humaner monoklonaler Immunglobulin-IgG1-Antikörper (mAb) mit hoher Affinität für CD38 exprimierende Zellen (einschließlich Plasmablasten, Plasmazellen, natürliche Killerzellen), was zu deren Verarmung führt. Die Studie TAK-079-1004 (NCT04278924) untersuchte drei verschiedene Dosierungen von subkutan verabreichtem Mezagitamab im Vergleich zu Placebo, die einmal wöchentlich über einen Zeitraum von acht Wochen bei Patienten mit chronischer (über ein Jahr andauernder) oder persistierender (3-12 Monate andauernder) primärer ITP gegeben wurden.

Eine Zwischenanalyse der laufenden Phase-2-Studie zeigte positive Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit. Mezagitamab hat sich in allen drei Kohorten als allgemein sicher und gut verträglich erwiesen. Alle getesteten Mezagitamab-Dosierungen zeigten eine höhere Thrombozyten-Ansprechrate als Placebo.

Der Anstieg der Thrombozytenzahl war dosisabhängig, wobei die stärkste Thrombozytenreaktion bei der höchsten getesteten Dosis beobachtet wurde. Das Ansprechen der Blutplättchen bei den mit Mezagitamab behandelten Patienten trat rasch ein und hielt auch nach der Therapie an. Aufgrund dieser positiven Ergebnisse und nach Rücksprache mit den globalen Gesundheitsbehörden plant Takeda, im Geschäftsjahr 2024 eine globale Phase-3-Studie mit Mezagitamab bei ITP zu beginnen.

Wenn Mezagitamab die Phase 3 bei ITP erreicht, wird Takeda im Geschäftsjahr 2024 über fünf neue molekulare Wirkstoffe in der Phase-3-Entwicklung verfügen, darunter TAK-279 zur Behandlung von Psoriasis und psoriatischer Arthritis, TAK-861 zur Behandlung von Narkolepsie Typ 1, Soticlestat zur Behandlung des Lennox-Gastaut-Syndroms und des Dravet-Syndroms sowie Fazirsiran zur Behandlung von a1-Antitrypsin-assoziierten Lebererkrankungen. ITP ist eine seltene, IgG-vermittelte Autoimmunerkrankung, die zum Teil durch die Entwicklung von Autoantikörpern gegen Blutplättchen (und/oder Megakaryozyten) verursacht wird, also Blutzellen, die für die Verhinderung oder das Stoppen von Blutungen verantwortlich sind. Die ITP ist gekennzeichnet durch eine beschleunigte Zerstörung der Blutplättchen (mit oder ohne gestörte Produktion), was zu einer verminderten Anzahl von Blutplättchen und einem erhöhten Blutungsrisiko führt, das schwächend sein kann (einschließlich Müdigkeit und Beeinträchtigung der Lebensqualität) und in schweren Fällen lebensbedrohlich sein kann.

Der Präzedenzfall für die Zulassung neuer Medikamente in dieser Indikation setzt voraus, dass die Thrombozytenzahl über einen längeren Zeitraum bei 50.000/uL oder mehr gehalten wird. Etwa 20% der ITP-Patienten erreichen nach der Behandlung mit den verfügbaren Erst- und Zweitlinientherapien keine Thrombozytenzahl von mehr als 50.000/uL, was eine erhebliche Belastung für die Patienten und einen ungedeckten Bedarf an einer krankheitsmodifizierenden und gleichzeitig verträglichen Behandlung bedeutet. Die Therapie mit Mezagitamab soll eine schnelle und nachhaltige Verbesserung der Thrombozytenreaktion bewirken und die Thrombozytenzahl im Allgemeinen schnell wieder auf ein funktionales Niveau bringen.

Mezagitamab wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) als Orphan Drug für die Behandlung von ITP eingestuft und das Programm erhielt kürzlich die Fast Track Designation.