Surrozen, Inc. präsentierte am 8. Juni 2024 auf der 2024 European Association for the Study of the Liver (EASL) in Mailand ein Poster zu den vorläufigen Ergebnissen einer Phase-1a-Studie mit SZN-043, einem neuartigen R-Spondin-Mimetikum, bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Leberzirrhose. Überblick über die Studie: Sichere und gut verträgliche Dosierungen von SZN-043 wurden in der randomisierten, placebokontrollierten Phase-1a-Studie bei 40 gesunden Probanden und 8 Patienten mit Leberzirrhose in der Vorgeschichte ermittelt. Es wurden einzelne oder mehrere intravenöse Infusionsdosen in einem Bereich von 0,5 mg/kg bis 3 mg/kg verabreicht; bei einigen behandelten Probanden traten leichte bis mäßige, vorübergehende und dosisabhängige Erhöhungen der Serumtransaminasen auf, die sich ohne Intervention zurückbildeten. Diese Erhöhungen der Serumtransaminasen waren nicht mit anderen Veränderungen der klinischen Pathologie verbunden, die auf eine Lebererkrankung oder eine Schädigung der Gallenwege hinweisen.

Pharmakodynamische Biomarker: Die Studie lieferte Hinweise auf eine Wnt-vermittelte pharmakodynamische Aktivität in der Leber nach der Behandlung mit SZN-043. Die Zielaktivität wurde durch einen vorübergehenden Anstieg der alkalischen Phosphatase (ALP) bestätigt. Erhöhungen der ALP sind ein Hinweis darauf, dass SZN-043 an seinen Zielrezeptor Asialoglycoprotein (ASGPR) bindet und diesen von der Oberfläche der Hepatozyten eliminiert. Diese Verringerung der Fähigkeit, ALP abzubauen, steht im Einklang mit Beobachtungen bei anderen ASGPR-bindenden Wirkstoffen.

Die Aktivierung des Wnt-Signals wurde durch die Ergebnisse des Methacetin-Atemtests nachgewiesen. Dieser Test zeigte eine erhöhte Methacetin-Clearance nach Verabreichung von SZN-043, was auf eine Aktivierung des Wnt-Zielgens CYP1A2 in den Hepatozyten hinweist. HepQuant-Messungen zeigten einen Anstieg der portalen hepatischen Filtrationsrate (HFR).

Der HepQuant-Test ist ein quantitativer Leberfunktionstest, der die Cholat-Clearance misst, um die Leberfunktion zu beurteilen. Es wird angenommen, dass der Anstieg der portalen HFR mit der Wnt-vermittelten Induktion der Cholat-Clearance durch SZN-043 zusammenhängt.