Roche gab statistisch signifikante und klinisch aussagekräftige Ergebnisse der Phase-III-STARGLO-Studie mit Columvi® (Glofitamab) in Kombination mit Gemcitabin und Oxaliplatin (GemOx) im Vergleich zu MabThera®/Rituxan® (Rituximab) in Kombination mit GemOx (GemOx) bekannt. (Rituximab) in Kombination mit GemOx (R-GemOx) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), die mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben und nicht für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen, oder die zwei oder mehr vorherige Therapielinien erhalten haben. Die Daten wurden im Pressebriefing des Kongresses vorgestellt und am 15. Juni 2024 in der Plenary Abstracts Session auf dem Kongress der European Hematology Association (EHA) 2024 als Late-Breaking Oral Presentation präsentiert. Die primäre Analyse (mediane Nachbeobachtungszeit von 11,3 Monaten) bestätigte, dass die Studie ihren primären Endpunkt, das Gesamtüberleben (OS), erreicht hat. Es zeigte sich, dass Patienten, die mit Columvi plus GemOx behandelt wurden, signifikant länger lebten, mit einer 41%igen Verringerung des Sterberisikos (Hazard Ratio [HR]=0,59, 95% CI: 0,40-0,89, p=0,011) gegenüber R-GemOx.1 Das mediane Gesamtüberleben wurde mit dem Columvi-Regime nicht erreicht, während es bei R-GemOx neun Monate betrug.1 Die Sicherheit der Kombination schien mit den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Arzneimittel übereinzustimmen.

Vorspezifizierte explorative Untergruppenanalysen zeigten vergleichbare Ergebnisse, einschließlich der Konsistenz bei den klinisch relevanten Stratifizierungsfaktoren der Therapielinie (Zweitlinie versus Drittlinie+) und dem Ergebnis der letzten Therapie (rezidiviert versus refraktär). Es wurden regionale Inkonsistenzen beobachtet, doch die Interpretation ist angesichts des explorativen Charakters dieser Analysen und der kleinen Untergruppen mit breiten Konfidenzintervallen begrenzt. Die Columvi-Kombination erfüllte auch die wichtigsten sekundären Endpunkte mit einer 63%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsverschlechterung oder des Todes (progressionsfreies Überleben, PFS) im Vergleich zu R-GemOx (HR=0,37; 95% CI: 0,25?0,55, p < 0,0001).

Nachdem alle Patienten die Therapie abgeschlossen hatten (mediane Nachbeobachtungszeit von 20,7 Monaten), wurde eine Nachuntersuchung durchgeführt, die einen anhaltenden Nutzen sowohl bei den primären als auch bei den sekundären Endpunkten zeigte. Das mediane Überleben der mit der Columvi-Kombination behandelten Patienten war mit 25,5 Monaten fast doppelt so lang wie das der mit R-GemOx behandelten Patienten (12,9 Monate), und mehr als doppelt so viele Patienten erreichten ein vollständiges Ansprechen (58,5 % gegenüber 25,3 %). Die Rate der unerwünschten Ereignisse (AE) war bei der Columvi-Kombination höher als bei R-GemOx, was auf die höhere mediane Anzahl der mit der Columvi-Kombination behandelten Zyklen zurückzuführen ist (11 gegenüber 4).

Eine der häufigsten SARs war das Zytokinfreisetzungssyndrom, das im Allgemeinen von geringem Schweregrad war (Jeder Grad: 44,2%, Grad 1: 31,4%, Grad 2: 10,5%, Grad 3: 2,3%) und hauptsächlich in Zyklus 1 auftrat. Columvi ist der erste bispezifische CD20xCD3-Antikörper, für den in einer randomisierten Phase-III-Studie ein Überlebensvorteil bei DLBCL nachgewiesen werden konnte, was das Potenzial dieser Art von therapeutischer Kombination zur Verbesserung der Überlebensergebnisse in früheren Behandlungslinien verdeutlicht. Die Standard-Zweitlinientherapie für R/R DLBCL-Patienten ist seit jeher eine Hochdosis-Chemotherapie, gefolgt von einer Stammzelltransplantation, doch nicht jeder R/R DLBCL-Patient ist aufgrund seines Alters oder seiner Begleiterkrankungen ein Kandidat. Auch neuere Therapien werden verfügbar, aber für viele gibt es nach wie vor Hindernisse, und für diese Patienten werden alternative Behandlungsmöglichkeiten benötigt.

Columvi wird als Behandlung mit fester Dauer verabreicht und bietet Menschen mit R/R DLBCL ein Enddatum für die Behandlung und die Möglichkeit einer behandlungsfreien Zeit, im Gegensatz zu kontinuierlichen Behandlungen. Die Ergebnisse der STARGLO-Studie werden den Gesundheitsbehörden weltweit vorgelegt, darunter der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittelbehörde. Die STARGLO-Studie [GO41944; NCT04408638] ist eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Columvi® (Glofitamab) in Kombination mit Gemcitabin plus Oxaliplatin (GemOx) im Vergleich zu MabThera®/Rituxan® (Rituximab) in Kombination mit GemOx bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben und nicht für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen, oder die zwei oder mehr vorherige Therapielinien erhalten haben.

Zu den Ergebnismessungen gehören das Gesamtüberleben (primärer Endpunkt), das progressionsfreie Überleben, die vollständige Ansprechrate, die objektive Ansprechrate, die Dauer des objektiven Ansprechens (sekundäre Endpunkte) sowie die Sicherheit und Verträglichkeit. STARGLO ist als Bestätigungsstudie für die Umwandlung der beschleunigten Zulassung von Columvi in den USA und der bedingten Marktzulassung in der EU in eine vollständige Zulassung für Patienten mit R/R DLBCL nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie auf der Grundlage der zulassungsrelevanten Phase I/II-Studie NP30179 vorgesehen. Columvi ist ein CD20xCD3 T-Zellen bindender bispezifischer Antikörper, der auf CD3 auf der Oberfläche von T-Zellen und CD20 auf der Oberfläche von B-Zellen abzielt.

Columvi wurde mit einem neuartigen 2:1-Strukturformat entwickelt. Dieser bispezifische Antikörper, der sich an T-Zellen richtet, verfügt über eine Region, die an CD3 bindet, ein Protein auf T-Zellen, einer Art von Immunzellen, und zwei Regionen, die an CD20 binden, ein Protein auf B-Zellen, die gesund oder bösartig sein können. Diese doppelte Ausrichtung bringt die T-Zelle in die Nähe der B-Zelle und aktiviert die Freisetzung von krebszellenabtötenden Proteinen durch die T-Zelle.

Columvi ist Teil des breit angelegten und branchenführenden klinischen Entwicklungsprogramms von Roche für CD20xCD3 T-Zell-aktivierende bispezifische Antikörper, zu dem auch Lunsumio® (Mosunetuzumab) gehört. Ziel ist es, maßgeschneiderte Behandlungsoptionen anzubieten, die den unterschiedlichen Bedürfnissen, Präferenzen und Erfahrungen von Menschen mit Blutkrebs und den Gesundheitssystemen gerecht werden. Roche erforscht Columvi als Monotherapie und in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) und anderer Blutkrebsarten. Dazu gehört die Phase-III-Studie SKYGLO [NCT06047080], in der Columvi in Kombination mit Polivy® (Polatuzumab Vedotin), MabThera®/Rituxan® (Rituximab), Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison bei zuvor unbehandeltem DLBCL untersucht wird. DLBCL ist die häufigste Form des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) und macht etwa jeden dritten Fall von NHL aus.

DLBCL ist eine aggressive (schnell wachsende) Form des NHL. Obwohl es in der Regel auf die Behandlung in der ersten Phase anspricht, erleiden bis zu 40 % der Patienten einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung, so dass die Möglichkeiten der Rettungstherapie begrenzt sind und die Überlebenszeit kurz ist. Eine Verbesserung der Behandlungen zu einem früheren Zeitpunkt im Krankheitsverlauf und die Bereitstellung dringend benötigter alternativer Optionen könnten dazu beitragen, die langfristigen Ergebnisse zu verbessern.

Jedes Jahr wird bei etwa 160.000 Menschen weltweit ein DLBCL diagnostiziert.