Rhythm Pharmaceuticals, Inc. gab die Veröffentlichung der zuvor bekannt gegebenen Ergebnisse seiner Phase-2-Studie mit Setmelanotid zur Behandlung von Fettleibigkeit im Hypothalamus bekannt. Die Daten wurden in der von Experten begutachteten Fachzeitschrift The Lancet Diabetes & Endocrinology veröffentlicht. Erworbene hypothalamische Adipositas ist eine seltene Form extremer Fettleibigkeit, die nach einer Schädigung der hypothalamischen Region des Gehirns auftritt, zu der auch der Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R) gehört, der für die Steuerung physiologischer Funktionen wie Hunger und Gewichtsregulierung verantwortlich ist.

Sie tritt am häufigsten nach dem Wachstum oder der chirurgischen Entfernung von Kraniopharyngiomen, Astrozytomen oder anderen seltenen Hirntumoren auf. Bei den Patienten kommt es innerhalb von sechs bis 12 Monaten nach der Tumorresektion zu einer raschen Gewichtszunahme, einer Verringerung des Energieverbrauchs und einer Zunahme des Hungergefühls bis hin zu schwerer Fettleibigkeit. Rhythm nahm 18 Patienten in seine offene, 16-wöchige Phase-2-Studie auf, die Setmelanotid bei erworbener hypothalamischer Adipositas bei Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) =95. Perzentil (Kinder 6 bis < 18 Jahre) oder =35 kg/m2 (Erwachsene =18 Jahre) untersuchen soll.

Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die nach 16 Wochen Behandlung eine Verringerung des BMI um 5% oder mehr erreichten. Auch der Hunger wurde täglich gemessen, wie von den einzelnen Patienten selbst berichtet wurde. Wie bereits bekannt gegeben, zeigten die Ergebnisse: 89% (16 von 18) der Patienten erreichten den primären Endpunkt; 78% (14 von 18) der Patienten erreichten nach 16 Wochen eine Verringerung des BMI um 10% oder mehr; die mittlere prozentuale Verringerung des BMI betrug 15% gegenüber dem Ausgangswert; bei den pädiatrischen Patienten (n=13) betrug der mittlere (Standardabweichung [SD]) BMI Z-Score in Woche 16 2.Bei den pädiatrischen Patienten (n=13) lag der BMI Z-Score in Woche 16 bei 2,7 (1,3), was einer Verringerung um 1,3 (1,0) Punkte gegenüber dem Ausgangswert entspricht; und der mittlere (SD) Hungerwert lag bei 6,6 (1,6) gegenüber 3,7 (2,5) in Woche 16, was einer Verringerung um ?2,9 (2,3) Punkte bzw. 45% bei Patienten im Alter von 12 Jahren (n=11) entspricht.

Die Veröffentlichung enthält auch vorläufige Daten aus der Langzeitverlängerung der Phase-2-Studie von Rhythm, die auf der ObesityWeek® 2023 bekannt gegeben wurden. Diese Daten zeigen, dass Patienten mit hypothalamischer Adipositas (n=12) nach einem Jahr unter Setmelanotid-Behandlung eine durchschnittliche BMI-Reduktion von etwa 26% erreichten. In Übereinstimmung mit früheren Erfahrungen war Setmelanotid im Allgemeinen gut verträglich.

Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen (AEs) in der Hauptstudie gehörten Übelkeit (61,1%), Erbrechen (33,3%), Hyperpigmentierung der Haut (33,3%), Durchfall (22,2%) und COVID-19 (22,2%). Zwei Patienten brachen die Behandlung aufgrund von unerwünschten Wirkungen ab und ein dritter Patient war nicht einwilligungsfähig. Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen, keine unerwünschten Wirkungen, die zum Abbruch der Studie während der Studie führten, und es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken während der Langzeitverlängerungsstudie beobachtet.

Im Januar 2024 gab Rhythm den Abschluss des Screenings für die Aufnahme in die laufende zulassungsrelevante klinische Phase-3-Studie zur Bewertung von Setmelanotid bei Patienten mit erworbener hypothalamischer Adipositas bekannt. Das Unternehmen bleibt auf Kurs, um in der ersten Hälfte des Jahres 2025 erste Studienergebnisse zu erhalten.