Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. hat die grundlegenden präklinischen Daten, die die erste klinische Entwicklung seines neuartigen Serotonin-Dopamin-Stabilisators Brilaroxazin unterstützt haben, auf dem 78th Annual Scientific Convention of the Society of Biological Psychiatry (SOBP) in San Diego vorgestellt. Das Unternehmen gab außerdem bekannt, dass diese Daten zur Veröffentlichung in Medical Research Archives angenommen wurden. Zu den Einschränkungen der derzeitigen Antipsychotika, bei denen es sich überwiegend um Dopamin- oder Dopamin- und Serotoninrezeptor-selektive Wirkstoffe handelt, gehören die Refraktärität, die suboptimale Wirksamkeit bei den Hauptsymptomen, die Therapietreue sowie die neurologischen und kardiometabolischen Nebenwirkungen.

Präklinische Studien an drei verschiedenen translationalen Nagetiermodellen, die die Heterogenität der Symptomgruppen und des Schweregrads erfassen, wurden genutzt, um das Potenzial von Brilaroxazin zur Behandlung der Hauptsymptome bei Patienten mit Schizophrenie zu bewerten. Die wichtigsten Ergebnisse der Posterpräsentation und der Publikation unterstützen das differenzierte Profil von Brilaroxazin: Brilaroxazin zeigte in drei standardisierten translationalen Nagetiermodellen signifikante antipsychotische Wirkungen auf pharmakologisch induzierte Verhaltensweisen, die mit Psychose und Schizophrenie in Verbindung gebracht werden: Apomorphin-induzierte (Dopamin-Agonismus) kletternde Nagetiermodelle repräsentieren Symptome der akuten Schizophrenie: Brilaroxazin verringerte die Kletterwerte zu allen Zeitpunkten über alle Dosen hinweg mit einer ~5-fachen Reduktion im Vergleich zur Apomorphin-Kontrolle; Apomorphin-induzierte Präpulshemmung (PPI) Nagetiermodelle repräsentieren psychotische Verhaltensweisen, insbesondere für negative Symptome und kognitive Defizite: Signifikante dosisabhängige Umkehrung der PPI-Defizite mit Brilaroxazin im Vergleich zur Vehikelkontrolle bei 3-, 10- und 30-mg/kg-Dosen; NMDA-induzierte (ein Ersatzmodell für Dopamin- und Serotonin-Systeme) Nagetiermodelle liefern allgemeine Bewertungen der Symptome und insbesondere der Fortbewegung für positive Symptome und der Stereotypie für negative Symptome: Brilaroxazin verringerte signifikant die Dizocilpin-induzierte Hyperlokomotion und Stereotypie in einer dosisabhängigen Weise in den Dosierungen von 3, 10 und 30 mg/kg. Die präklinischen Daten untermauern das Wirksamkeitsprofil von Brilaroxazin, das in den klinischen Studien der Phase 1B bei Patienten mit stabiler Schizophrenie und der Phase 2 bei Patienten mit akuter Schizophrenie und schizoaffektiven Störungen beobachtet wurde.

Die bei Patienten mit Schizophrenie nachgewiesene differenzierte Wirksamkeit ist möglicherweise auf die multimodalen Wirkungen von Brilaroxazin zurückzuführen, die kritische Dopamin- und Serotonin-Targets und die Beeinflussung der Freisetzung proinflammatorischer Zytokine umfassen.