Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. gab bekannt, dass die Patientenrekrutierung für die zulassungsrelevante Phase-3-Studie RECOVER zur Untersuchung von Brilaroxazin bei Schizophrenie abgeschlossen ist. 402 Patienten wurden an verschiedenen Standorten in den Vereinigten Staaten (~60%), Europa (~10%) und Asien (~30%) aufgenommen. RECOVER ist eine weltweite, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Brilaroxazin bei 402 Patienten mit akuter Schizophrenie im Vergleich zu Placebo untersuchen soll. Brilaroxazin wird in einer festen Dosierung von 15 mg oder 50 mg einmal täglich über 28 Tage verabreicht.

Der primäre Endpunkt ist die Verringerung des Gesamtscores des Positive and Negative Symptoms Assessment im Vergleich zu Placebo vom Ausgangswert bis zum Tag 28. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die Clinical Global Impression Rating Scale, positive und negative Symptome, soziale Funktionsfähigkeit und Kognition. Eine 1-jährige offene Erweiterungsstudie mit flexiblen Dosierungen von 15 mg, 30 mg oder 50 mg wird die langfristige Sicherheit und Verträglichkeit von Brilaroxazin bei Patienten mit stabiler Schizophrenie weiter untersuchen.

Mehr als 50% der Patienten sind derzeit in die OLE-Studie eingeschlossen. Die erforderliche Anzahl von 100 Patienten, die 1 Jahr lang mit Brilaroxazin behandelt werden, wird voraussichtlich im dritten Quartal 2024 erreicht. Brilaroxazin ist eine von uns selbst entdeckte neue chemische Substanz mit hoher Affinität und Selektivität gegenüber wichtigen Serotonin- und Dopaminrezeptoren, die bei Schizophrenie und ihren komorbiden Symptomen eine Rolle spielen. In einer multinationalen, multizentrischen, doppelblinden Phase-2-Studie mit 234 Patienten mit akuter Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung erreichte Brilaroxazin den primären Endpunkt, nämlich die Verringerung des Gesamtscores auf der Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala (PANSS), und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der allgemeinen Behandlungsergebnisse unter Verwendung der Clinical Global Impression Skala sowie für die sekundären Endpunkte, die das soziale Funktionieren und die positiven und negativen Symptome bewerten, und richtungsweisende Verbesserungen für Depression und Kognition. In dieser abgeschlossenen Phase-2-Studie erfüllte Brilaroxazin alle Sicherheitsendpunkte ohne Gewichtszunahme, ohne Anstieg des Blutzuckers und der Blutfette und ohne kardiale oder endokrine unerwünschte Wirkungen im Vergleich zu Placebo.

Positive Daten aus einer klinischen Wechselwirkungsstudie, in der die potenziellen Auswirkungen des CYP3A4-Enzyms auf Brilaroxazin bei gesunden Probanden untersucht wurden, belegen, dass es in Kombination mit einem CYP3A4-Inhibitor zu keiner klinisch bedeutsamen Wechselwirkung kommt. Für Brilaroxazin wurde eine vollständige Batterie behördenkonformer toxikologischer und sicherheitspharmakologischer Studien abgeschlossen. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat sich bereit erklärt, einen potenziellen Anspruch auf eine höhere Sicherheit zu prüfen, wenn in einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie bei Patienten mit Schizophrenie ein positives Ergebnis bei einem relevanten Endpunkt erzielt wird.

Reviva beabsichtigt, Brilaroxazin für andere neuropsychiatrische Indikationen zu entwickeln, darunter bipolare Störungen, schwere Depressionen und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörungen. Darüber hinaus hat Brilaroxazin eine vielversprechende Wirksamkeit bei entzündlichen Erkrankungen wie Schuppenflechte (Psoriasis), pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) und idiopathischer Lungenfibrose gezeigt, wobei die Fibrose und die Entzündung in translationalen Tiermodellen gelindert wurden. Brilaroxazin hat von der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA bereits den Status eines Arzneimittels für seltene Krankheiten (Orphan Drug Designation) für die Behandlung von PAH und IPF erhalten.