Regulus Therapeutics Inc. gab nach Prüfung aller verfügbaren Sicherheitsdaten bekannt, dass das Unternehmen zur zweiten Patientenkohorte in der Phase 1b MAD-Studie von RGLS8429 zur Behandlung von ADPKD vorrücken wird. Bei der Phase 1b MAD-Studie handelt es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von RGLS8429 bei erwachsenen Patienten mit ADPKD. Im Rahmen der Studie wird die Behandlung mit RGLS8429 in drei verschiedenen Dosisstufen untersucht, einschließlich der Messung von Veränderungen der Polyzystine, des höhenbereinigten Gesamtnierenvolumens, der Zystenarchitektur und der allgemeinen Nierenfunktion.

Die erste Kohorte wird drei Monate lang jede zweite Woche mit 1 mg/kg RGLS8429 oder Placebo behandelt. Bei der Überprüfung aller verfügbaren Blinddaten zur Sicherheit in Kohorte 1 wurden keine Probleme festgestellt, so dass der Weg für den Übergang zu Kohorte 2 frei ist. In die Überprüfung der Sicherheit wurden die verfügbaren Daten aller 12 Patienten der ersten Kohorte einbezogen, darunter auch einige, die den Dosierungsplan abgeschlossen hatten. Die Patienten der zweiten Kohorte erhalten drei Monate lang jede zweite Woche 2 mg/kg RGLS 8429 oder Placebo.

Das Unternehmen hat vor kurzem auch die 27-wöchige Studie zur chronischen Toxizität von RGLS8429 an Mäusen abgeschlossen. Bei keiner Dosis bis zur Höchstdosis von 300 mg/kg, die alle zwei Wochen verabreicht wird, wurde eine mit RGLS8429 zusammenhängende Toxizität, einschließlich Auswirkungen auf das ZNS, beobachtet. Über ADPKD: Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung, die durch Mutationen in den Genen PKD1 oder PKD2 verursacht wird, gehört zu den häufigsten monogenen Erkrankungen des Menschen und ist eine der häufigsten Ursachen für Nierenerkrankungen im Endstadium.

Die Krankheit ist durch die Entwicklung multipler, mit Flüssigkeit gefüllter Zysten gekennzeichnet, die sich hauptsächlich in den Nieren und in geringerem Maße auch in der Leber und anderen Organen befinden. Die übermäßige Vermehrung der Nierenzystenzellen, ein zentrales pathologisches Merkmal, führt bei etwa 50% der ADPKD-Patienten bis zum Alter von 60 Jahren zum Nierenversagen im Endstadium. Allein in den Vereinigten Staaten wird die Krankheit bei etwa 160.000 Menschen diagnostiziert, wobei die weltweite Prävalenz auf 4 bis 7 Millionen geschätzt wird.