REGENXBIO Inc. gab zusätzliche vorläufige Sicherheitsdaten und erste Wirksamkeitsdaten aus der Phase I/II-Studie AFFINITY DUCHENNE? mit RGX-202 zur Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (Duchenne) bekannt. Die Ergebnisse wurden auf dem 28. Internationalen Jahreskongress der World Muscle Society vorgestellt.

RGX-202 ist ein einmaliges AAV-Therapeutikum für Duchenne, das den NAV® AAV8-Vektor verwendet, um ein Transgen für ein neuartiges Mikrodystrophin zu übertragen, das die funktionellen Elemente der C-terminalen (CT) Domäne sowie einen muskelspezifischen Promotor enthält, um eine gezielte Therapie zur Verbesserung der Widerstandsfähigkeit gegen die mit Duchenne verbundenen Muskelschäden zu unterstützen. Es wurden Daten der Dosisstufe 1 (1x1014 Genomkopien (GC)/kg Körpergewicht) der laufenden Phase I/II-Studie AFFINITY DUCHENNE? vorgestellt, die weiterhin ambulante Patienten (im Alter von 4 bis 11 Jahren) rekrutiert und kommerziell einsetzbares cGMP-Material aus dem REGENXBIO Manufacturing Innovation Center verwendet.

Aktuelles zur Sicherheit: Mit Stand vom 28. September 2023 wurde berichtet, dass RGX-202 bei drei Patienten im Alter von 4,4, 10,6 und 6,3 Jahren, die bisher mit der Dosisstufe 1 behandelt wurden, gut vertragen wurde und keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftraten. Die Zeit der Nachbeobachtung nach der Verabreichung reicht von drei Wochen bis zu mehr als fünf Monaten. Die beiden Patienten, die eine dreimonatige Nachbeobachtung erreicht haben, haben die Immunsuppression gemäß Studienprotokoll abgeschlossen. Biomarker-Daten: Erste Biomarker-Daten von zwei Patienten, die die dreimonatige Nachbeobachtung der Studie abgeschlossen haben, deuten auf eine ermutigende Zunahme der Expression von RGX-202-Mikrodystrophin in Bizepsmuskelbiopsien hin, die drei Monate nach der einmaligen Verabreichung von RGX-202 entnommen wurden.

Darüber hinaus war RGX-202-Mikrodystrophin nach drei Monaten durch Immunfluoreszenzfärbung im gesamten Muskelgewebe nachweisbar, wobei das RGX-202-Mikrodystrophin-Protein im Sarkolemm lokalisiert war. Der RGX-202-Mikrodystrophin-Spiegel wurde mit einer automatisierten und präzisen Western-Blot-Methode (Jess) gemessen, und vergleichbare Ergebnisse wurden mit einer proprietären Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) Methode bestätigt. Bei dem 4,4 Jahre alten Patienten wurde eine Expression von RGX-202-Mikrodystrophin von 38,8% im Vergleich zur Kontrolle gemessen.

Nach zehn Wochen wurde eine Senkung der Serum-Kreatinin-Kinase (CK)-Werte um 43% gegenüber dem Ausgangswert beobachtet, was eine klinische Verbesserung belegt. Erhöhte CK-Werte werden mit Muskelverletzungen in Verbindung gebracht und sind bei Duchenne-Patienten einheitlich erhöht. Bei dem 10,6 Jahre alten Patienten wurde mit RGX-202 eine Mikrodystrophin-Expression von 11,1% im Vergleich zur Kontrollgruppe gemessen, und nach zehn Wochen wurde eine Senkung der Serum-CK-Werte um 44% gegenüber dem Ausgangswert festgestellt.

Updates zum klinischen Programm: REGENXBIO geht davon aus, dass Patienten in der Phase I/II-Studie AFFINITY DUCHENNE bis Ende 2023 mit der Dosisstufe 2 (2x1014 Genomkopien (GC)/kg Körpergewicht) behandelt werden können. Darüber hinaus wurde das Studienprotokoll geändert, um die Entwicklung von RGX-202 zu beschleunigen, indem die Phase der Dosissteigerung der Studie von zuvor drei Patienten auf zwei Patienten aktualisiert wurde. REGENXBIO gab außerdem ein Update zu einer kürzlich abgeschlossenen präklinischen Wirksamkeitsstudie, in der RGX-202, das mit dem NAVXpressâ¢-Verfahren von REGENXBIO hergestellt wurde, in beiden Dosisstufen untersucht wurde.

Verfahren hergestellt wurde, in beiden Dosisstufen. RGX-202 in der Dosisstufe 2 zeigte im Vergleich zur Dosisstufe 1 eine Verbesserung der funktionellen Leistungsfähigkeit, die anhand der Muskelkraft der Vordergliedmaßen und der Erschöpfung auf dem Laufband bei mdx-Mäusen ermittelt wurde. Diese Daten untermauern die Pläne, sofort mit der Dosiseskalation auf Stufe 2 zu beginnen. Das Unternehmen geht davon aus, dass es im Jahr 2024 erste Daten zur Kraft- und Funktionsbewertung für beide Dosisstufen veröffentlichen wird.

Darüber hinaus rechnet REGENXBIO damit, im Jahr 2024 eine zulassungsrelevante Dosis festzulegen und ein zulassungsrelevantes Programm für RGX-202 zu starten.